Взаимосвязь между концентрацией фактора роста фибробластов-23 и показателями центральной гемодинамики у больных с хронической болезнью почек

Цель исследования. Установить зависимость между концентрацией фактора роста фибробластов-23 (FGF-23, пмоль/л) и показателями центральной гемодинамики у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Материал и методы. Всего были обследованы 78 пациентов, из них 45 женщин и 33 мужчины. Средний возраст обследованных пациентов – 55 (23–84) лет. Всем пациентам проведено комплексное клинико-лабораторное обследование. Были исследованы параметры центральной гемодинамики (систолическое артериальное давление – САД, мм рт.ст., диастолическое артериальное давление – ДАД, мм рт.ст., и центральное систолическое давление – ЦАД, мм рт.ст.). Были определены концентрации FGF-23, фосфора (ммоль/л), С-реактивного белка (СРБ, МЕ/л) и креатинина (мкмоль/л) плазмы крови. Для расчета скорости клубочковой фильтрации (СКФ, мл/мин) использована формула CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, 2011). Согласно рекомендациям KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) от 2002 г., диагноз ХБП устанавливался на основании изменения мочевого осадка или снижения расчетной СКФ (<60 мл/мин), увеличения концентрации креатинина плазмы крови на протяжении более чем трех месяцев. Результаты. Средний возраст, индекс массы тела, величина ЦАД и САД были достоверно выше у пациентов с 4-й стадией ХБП. Лица с повышенным содержанием СРБ существенно чаще выявлялись при 3б- и 5-й стадиях ХБП. Уровень фосфатемии был значимо выше среди пациентов с 4-й и 5-й стадиями ХБП. Медиана и межквартильные концентрации FGF-23 плазмы крови были достоверно высокими на 3а-, 4-й и 5-й стадиях ХБП. Установлено существование тесной связи между содержанием FGF-23, уровнями ЦАД и САД, концентрацией фосфора и креатинина. Обратная взаимосвязь получена между снижением СКФ и ростом концентрации FGF-23. Выводы. У пациентов с ХБП концентрация FGF-23 плазмы крови начинает повышаться еще на додиализной стадии. При этом высокие уровни FGF-23 плазмы крови регистрируются на 4-й стадии ХБП и ассоциируются с ростом ЦАД и СААД, индексом массы тела, в т.ч. гиперфосфатемией.

Введение

Снижение заболеваемости и смертности от хронической болезни почек (ХБП) стало одним из приоритетных направлений здравоохранения. Как и в других странах мира, в Кыргызской Республике (КР) число пациентов, находящихся на диализной терапии, увеличивается ежегодно и составляло на 2019 г. 1234 человека. Согласно постановлению правительства КР № 441 от 29.08.2019, финансирование гемодиализных услуг производится по линии ФОМС в 23 медицинских учреждениях. Что касается трансплантации почки, то число реципиентов с трансплантированной почкой на сегодня достигло 337 человек. Медико-социальные аспекты и бремя ХБП в КР заключается в том, что многие лица с ХБП в момент верификации диагноза уже имеют кардиоваскулярные осложнения (КВО). В последнее годы распространенность ХБП стала значительно больше, чем предполагалось ранее, и наблюдающийся в настоящее время прогрессивный рост числа пациентов с ХБП приобретает характер пандемии [1, 2]. Около 40% взрослого населения имеют повышенный риск развития ХБП [3]. В некоторых исследованиях установлено, что оценка концентрации фактора роста фибробластов-23 (FGF-23) может быть использована в качестве предиктора тяжести течения ХБП и развития ее осложнений [4]. В настоящее время активно исследуется роль фосфора и морфогенетических белков при ХБП [5, 6]. В частности, полученные данные по изучению FGF-23 как биологического маркера прогрессирования ХБП существенно изменили традиционный взгляд на механизм возникновения КВО [7]. FGF-23 – это белок, секретируемый из остеоцитов, главным образом из остеобластов, состоит из 251 аминокислоты и имеет молекулярную массу – 32 кДа [8]. FGF-23 относятся к семейству факторов роста, участвующих в ангиогенезе, заживлении ран, эмбриональном развитии, процессах пролиферации и дифференцировки остеоцитов [9]. Основная роль FGF-23 заключается в снижении плазменного уровня фосфата [9–11]. Секреция FGF-23 местно регулируется в костях при участии дентина-1 и фосфат-регулирующей эндопептидазы [12]. Период полураспада FGF-23 в крови у здоровых людей составляет 58 минут [13]. В проведенных исследованиях отмечено, что повышение продукции FGF-23 регистрируется на ранних стадиях ХБП [14, 15]. Вместе с тем высокие концентрации FGF-23 плазмы крови у лиц с ХБП, особенно на старте диализной терапии, ассоциируются с ростом смертности из-за структурно-функциональных изменений сосудистой стенки и миокарда [16, 17–20]. Эти данные получены в исследованиях, где в качестве объекта в основном выступали лица с терминальной стадией ХБП либо находящиеся на диализной терапии. Однако исследования по изучению роли фосфора и FGF-23 плазмы крови у пациентов на преддиализной стадии ХБП немногочисленны.

Цель исследования. Установить зависимость между концентрацией FGF-23 и показателями центральной гемодинамики у пациентов ХБП.

Материал и методы

В исследование включены 78 пациентов (45 женщин и 33 мужчины) в возрасте от 23 до 84 лет (средний возраст – 55,05±13,07 года). Клиническая характеристика пациентов представлена в табл. 1. По результатам анамнеза, инструментально-лабораторных обследований, а также из представленной медицинской документации установлена ХБП. У всех пациентов анализировалась частота сердечных сокращений (ЧСС, уд/мин), показатели систолического (САД, мм рт.ст.), диастолического (ДАД, мм рт.ст.) и центрального систолического (ЦСД, мм рт.ст.) артериального давления. Величину ЦСД определяли неинвазивным способом на приборе «Ангиоскан».

<...

И.Т. Муркамилов