Взаимосвязь нарушений репродуктивной функции и высокого кардиоваскулярного риска

Тенденцией последних лет стал рост частоты кардиоваскулярной заболеваемости у женщин фертильного возраста, в связи с чем, возник интерес к «женской проблеме» сердечно-сосудистой заболеваемости (ССЗ) и смертности. Целью исследования стал анализ данных современной научной литературы о возможных патофизиологических механизмах ассоциации между основными видами бесплодия и риском ранних кардиоваскулярных осложнений. Проанализированы данные зарубежных и отечественных статей по теме исследования, найденных в Pubmed и eLIBRARY и опубликованных за последние 7 лет. Согласно современным данным, инфертильность взаимосвязана с ССЗ. Понимание патогенетических механизмов расширяет возможности совершенствования механизмов оказания комплексной помощи женщинам с нарушениями репродуктивной функции.

Патология сердечно-сосудистой системы занимает лидирующее место в мире по частоте заболеваемости и смертности [1]. Принято считать, что женщины, в отличие от мужчин, защищены от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) кардиопротективным действием половых гормонов [2]. К сожалению, тенденцией последних лет стал рост частоты кардиоваскулярной заболеваемости у женщин, в том числе фертильного возраста, в связи с чем, возник интерес к «женской проблеме» ССЗ. [2]. Исследования показывают, что для женщин характерен худший прогноз кардиоваскулярной патологии – они, по сравнению с мужчинами, чаще умирают от первого инфаркта миокарда (ИМ) и в течение первого года после него [2]. Вместе с тем, появляется все больше работ, подтверждающих роль бесплодия у женщин, как самостоятельного предрасполагающего фактора ССЗ [3]. Так, по мнению ряда авторов, сам по себе статус фертильности может служить ранним биомаркером риска сердечно-сосудистых событий [4]. Было установлено, что факторы риска (ФР) ССЗ встречались достоверно чаще у пациенток со сниженным овариальным резервом [5]. Недавно проведенное исследование F. Verit и соавт. показало, что такие ФР ССЗ, как резистентность к инсулину, уровень С-реактивного белка, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) являются независимыми переменными, связанными с низким уровнем антимюллерового гормона [6]. Некоторые авторы сообщают о тесной взаимосвязи между нарушениями менструального цикла и будущим риском ССЗ [7]. Исследование, проведенное среди женщин в возрасте от 20 до 35 лет, показало повышение риска ИМ и ишемической болезни сердца (ИБС) на 50% и более среди женщин с нарушениями менструального цикла [8]. Очевидно, что связь между подтипами женского бесплодия и риском ССЗ может быть опосредована различными путями, некоторые из которых будут освещены в данном обзоре.

Основными причинами женского бесплодия являются овуляторные расстройства, трубно-перитонеальные нарушения, маточные и цервикальные формы бесплодия [7]. Особая роль в настоящее время отводится эндометриозу, как одному из наиболее распространенных заболеваний, ассоциированных с бесплодием, частота которого среди женщин с нарушениями детородной функции может достигать 20–48% [8]. Единого мнения о патогенезе эндометриоз-ассоциированного бесплодия на данный момент не существует. Однако, многие авторы подчеркивают его многофакторность, а именно наличие эндокринных, иммунных и генетических дефектов, имеющих место при эндометриозе [8]. Имеются исследования, свидетельствующие о том, что в периферической крови и перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом повышены уровни различных маркеров воспаления и окислительного стресса, а также сывороточного ЛПНП, что, как известно, является ключевым моментом в патогенезе ИБС [9]. Кроме того, по некоторым данным, существует возможная генетическая общность эндометриоза и ИБС [9]. В 2012 году группой итальянских исследователей были изучены маркеры субклинического атеросклероза у европейских женщин молодого возраста с эндометриозом [10]. Полученные данные показали, что у данных пациенток, даже при отсутствии структурных изменений сосудистой стенки выявляется эндотелиальная дисфункция (ЭД), выражающаяся в нарушении поток-опосредованного расширения диаметра плечевой артерии [10]. Для оценки возможных изменений маркеров субклинического атеросклероза после хирургического лечения эндометриоза в 2014 году авторами было продолжено наблюдение за участницами предыдущего исследования после проведения хирургического лечения заболевания [11]. Через 2 года после операции пациентки с эндометриозом продемонстрировали статистически значимое повышение поток-опосредованного расширения диаметра плечевой артерии, по сравнению с исходными параметрами, чего не наблюдалось у женщин контрольной группы [12]. Еще в одном из недавних исследований проспективный анализ показал повышенные риски ИМ, частоты ангиографически подтвержденной стенокардии, операций шунтирования коронарной артерии, коронарной ангиопластики, стентирования, достоверно связанных с эндометриозом [13]. В данном исследовании эндометриоз также ассоциировался с более высоким риском любого из трех, связанных с ИБС событий (RR=1,62, 95% ДИ=1,39–1,89) [13]. Таким образом, взаимосвязь между эндометриозом и ССЗ может быть опосредована через формир...

Крутова В.А., Дудникова А.В.