Взаимосвязь новой коронавирусной инфекции с формированием задержки роста плода

Цель: Оценить лабораторно-инструментальные характеристики формирования задержки роста плода (ЗРП) вследствие новой коронавирусной инфекции (НКИ) для выделения патогенетически обоснованных информативных предиктивных маркеров.
Материалы и методы: В период эпидемической активности дельта-штамма НКИ проведено обследование 140 беременных группы высокого риска развития ЗРП в сроки 18–21 недель и 26–34 недель гестации. Ретроспективно, с учетом факта заболевания НКИ и исключения тяжелой соматической и акушерской патологии, были выделены 2 группы: 1-я – 32 беременные с ЗРП без НКИ, 2-я – 41 беременная с ЗРП, переболевшие НКИ в конце II и III триместрах. Контролем служили 30 здоровых беременных женщин. Дополнительно к ультразвуковой оценке фето-плацентарного комплекса исследовались маркеры воспаления, эндотелиально-гемостазиологической дисфункции, децидуализации, плацентарного ангиогенеза, патологической инсулинорезистентности.
Результаты: Доказано, что у беременных на фоне НКИ диагностируются более высокая частота ЗРП (в 1,3 раза; ОШ 2,41 [95% ДИ 1,12–5,17]), более тяжелые формы ЗРП (в 2 раза; ОШ 3,27 [95% ДИ 1,22–8,76]) с нарушением фето-плацентарных кровотоков более тяжелой степени (в 3,5 раза; ОШ 11,07 [95% ДИ 3,68–33,27]) и выявлением маловодия (в 4,5 раза; ОШ 8,94 [95% ДИ 3,65–30,17]). Влияние НКИ на формирование плацентарной недостаточности выражалось в нарастании системных изменений (тромбовоспаления, апоптоза), модуляции местных процессов (децидуализации, плацентарного ангиогенеза), а также развитии патологических инсулинорезистентности и гиперинсулинемии, иммунопатологического процесса к эндотелиоцитам. Выделение наиболее информативных маркеров ЗРП вследствие НКИ позволило предложить предикторный индекс.
Заключение: Углубленное изучение влияния НКИ на формирование ЗРП имеет важное научно-практическое значение для оптимизации предикции ЗРП, что определяет перспективу стратегии приоритетных направлений врачебной тактики ведения беременных высокого риска.

Вклад авторов: Липатов И.С., Тезиков Ю.В. – анализ публикаций по теме статьи, написание текста статьи;
Калинкина О.Б., Майорова М.О., Яковлева М.А. – сбор и обработка материала; Тютюнник В.Л., Кан Н.Е. – концепция и дизайн статьи, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Калинкина О.Б., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Майорова М.О., Яковлева М.А. Взаимосвязь новой коронавирусной инфекции с формированием задержки роста плода.
Акушерство и гинекология. 2023; 2: 53-62
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.260

В научном мире и практическом здравоохранении происходит постепенное накопление достоверной информации о влиянии новой коронавирусной инфекции (НКИ) на течение беременности, становление и функционирование фето-плацентарного комплекса (ФПК), вертикальную передачу SARS-CoV-2, механизмы прогрессирования и особенности клинических проявлений в период гестации и пуэрперии, эффективность методов профилактики, лечения и реабилитации [1–3]. Беременные женщины относятся к группе населения с высокой чувствительностью к вирусу SARS-CoV-2 [4, 5]; при этом с НКИ ассоциировано существенное повышение частоты ранних репродуктивных потерь (до 20%), преждевременных родов (до 25%), преждевременного разрыва фетальных оболочек (до 23%), преэклампсии (до 12% – следует дифференцировать с «псевдопреэклампсическим» синдромом), преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты (в 2–6 раз), задержки роста плода (ЗРП) (25–30%), дистресса плода (до 30%), влагалищных родоразрешающих операций (в 3–5 раз), кесарева сечения (более 40%), акушерских кровотечений (более 50%), низкой массы тела при рождении (до 30%). Госпитализация в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) требуется более чем 40% новорожденных [6–9]. Для беременных характерно наличие как «смазанной» и неспецифической клинической картины, так и прогрессирование НКИ с трансформацией в тяжелую и крайне тяжелую формы с показаниями для лечения в ОРИТ, развитием критического состояния на фоне стабильного течения заболевания. Это вполне объяснимо, с одной стороны, увеличением доли беременных старшей возрастной группы и сопутствующими соматическими заболеваниями [10–12], с другой – действием гормонов и белков беременности, обладающих иммуносупрессивными свойствами, уменьшением количества и активности натуральных киллеров, дендритных клеток, синтеза интерферонов, стимуляцией пироптоза, ведущих к ослаблению противовирусной защиты и быстрому развитию системного воспалительного ответа с реализацией цитотоксического и протромботического «шторма» [13–16].

В настоящее время опубликовано достаточное количество работ по проблеме «НКИ и беременность». Однако анализ баз данных Scopus, eLibrary.ru, PubMed, Cochrane, Medline, Hinari не показал наличия статей, раскрывающих механизмы формирования плацентарной недостаточности (ПН) вследствие НКИ, предлагающих прогностические критерии плацента-ассоциированной патологии плода.

Цель исследования: оценить лабораторно-инструментальные характеристики формирования ЗРП вследствие НКИ для выделения патогенетически обоснованных информативных предиктивных маркеров.

Материалы и методы

Основной этап исследования проводился в 2020 г. в период пандемии НКИ, при распространении наиболее агрессивного штамма дельта. Для оценки влияния НКИ на состояние ФПК была сформирована группа высокого риска по ЗРП с применением шкалы факторов риска ЗРП, согласно международному консенсусу Delphi (2016) [17]. Основной критерий включения: наличие 1 фактора риска ЗРП со значением ОШ>2,0 или 3 и более факторов риска при ОШ<2,0. Критерии невключения: многоплодие, экстрагенитальная и инфекционная патология (кроме НКИ), врожденные пороки и наследственная патология плода. Критерии исключения: крайне тяжелое течение НКИ, несоблюдение протокола обследования. Группу наблюдения составили 140 беременных высокого риска ЗРП, которым в 18–21 недель и 26–34 недель проведен мониторинг содержания в крови маркеров: воспаления (МВ) – фактор некроза опухоли (ФНО)α, С-реактивный белок (СРБ); децидуализации стромальных клеток (МД) – ПАМГ – плацентарный α-1-микроглобулин; апоптоза (МА) – лимфоциты с фенотипом CD95+ – рецептор инициации апоптоза FasR-FasL (ЛCD95+) [18, 19]; клеточной трансформации в плаценте – ФРП (фактор роста плаценты); протромботического состояния (МПС) – ФН (фибронектин – универсальный маркер гемостаза, функционального состояния эндотелия), MPV (средний объем тромбоцита); эндотелиальной дисфункции (МЭД) – ИЦ АЭАТ (индекс цитотоксичности антиэндотелиальных антител) [20], общий IgE, HOMA-IR (индекс инсулинорезистентности, IR)] [21].

Ретроспективный анализ исхода беременности позволил из 140 беременных высокого риска ЗРП первоначально выделить 2 группы: группу 1 составили 68 беременных, не болевших НКИ в период наблюдения, и группу 2 – 72 беременные, перенесшие НКИ в конце II и III триместрах беременности. В группе 1 ЗРП диагностирована у 63,2% (43/68) беременных, в группе 2 – у 80,6% (58/72), χ2=4,39, p=0,03. В зависимости от реализации ЗРП и наличия соматической и другой акушерской патологии каждая группа исследования была разделена на две подгруппы: 1А подгруппа была представлена 32 беременными с изолированной ЗРП, 1Б – 11 беременными с ЗРП в сочетании с преэклампсией, преждевременными родами, экстрагенитальными заболеваниями (хронический пиелонефрит, хронический бронхит, сахарный диабет, нейро-циркуляторная дистония, гипертоническая болезнь); 2А подгруппу составила 41 беременная с ЗРП, 2Б – 17 беременных с ЗРП в сочетании с аналогичной подгруппе 1Б патологией.

Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Калинкина О.Б., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Майорова М.О., Яковлева М.А.