Акушерство и Гинекология №2 / 2018
Взаимосвязь отдельных звеньев репродуктивной системы с гормонами энергетического обмена при аномальных маточных кровотечениях в подростковом возрасте
1 ГУ Институт охраны здоровья детей и подростков НАМН Украины, г. Харьков, Украина;
2 Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина
Цель исследования. Изучить влияние гормонов энергетического метаболизма на активность звеньев гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси у девушек-подростков с аномальными маточными кровотечениями (АМК) с учетом различной массы тела.
Материал и методы. Обследованы 166 девушек-подростков 13–18 лет с АМК. Больные были разделены на группы в зависимости от индекса массы тела (ИМТ). У 34 пациенток был выявлен дефицит массы тела – І группа, у 75 ИМТ колебался в пределах физиологической нормы, они вошли во ІІ группу, у 57 больных ИМТ был повышен, они составили ІІІ группу. Алгоритм обследования включал определение уровней ЛГ, ФСГ, пролактина, эстрадиола (Е2), тестостерона (Т), кортизола, лептина, инсулина, инсулиноподобного фактора роста-1 (ИПФР-1), глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС).
Результаты. На основании проведения системного анализа взаимосвязи лептина и инсулина с уровнем гонадотропинов, половых стероидов, ГСПС и ИПФР-1, методом факторного анализа была построена модель ассоциации лептина и инсулина с ФСГ, ЛГ, Т, Е2, ИПФР-1 и ГСПС. Показано, что механизмы влияния энергетического статуса на становление репродуктивной функции в пубертате имеют свои особенности, связанные с ИМТ.
Заключение. В подростковом возрасте у больных с АМК существует несколько путей взаимодействия между системами, отвечающими за баланс энергии в организме. Установлено участие метаболических гормонов лептина и инсулина в механизмах стимуляции синтеза гипофизарных гонадотропинов по системе обратной связи между периферическим звеном эндокринной системы и ее центральным звеном – гипоталамусом и гипофизом. Выявлено значимое влияние гормонов энергетического обмена на активность половых стероидов через регуляторные механизмы их биодоступности, то есть путем влияния на синтез ГСПС в печени.
Последние годы внимание ученых привлекает возможное участие жировой ткани, а именно маркеров ее гормональной активности (лептин, адипонектин и др.) в патогенезе различных заболеваний. Доказано, что действие лептина осуществляется посредством лептиновых рецепторов, которые широко представлены как в периферических тканях, так и в центральной нервной системе. Лептин является одним из центральных модуляторов энергетического обмена, посредником между жировой тканью и гипоталамо-гипофизарной системой [1, 2].
Установлено, что гипоталамус – центр энергетического баланса, в который поступают нейрогуморальные сигналы с периферии. В свою очередь гипоталамус управляет расходом энергии через вегетативную нервную систему, гормоны гипофиза, широко вовлекая в этот процесс всю эндокринную систему. Известно, что гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось снабжена на всех уровнях механизмами реагирования на метаболические сигналы, поступающие в виде гормонов жировой ткани и поджелудочной железы [3, 4]. Рецепторы к лептину находятся преимущественно в нейронах гипоталамуса, которые ответственны за продукцию гипоталамических рилизинг-факторов. Предполагают, что лептин является основным периферическим сигналом, информирующим мозг об энергетических запасах организма; он модулирует синтез множества нейропептидов в гипоталамусе, которые играют ключевую роль в половом развитии и становлении менструальной функции. Уровень лептина является сигнальным маркером достаточного накопления жира и рассматривается в качестве одного из пусковых механизмов, инициирующих половое созревание. Таким образом, становление и функционирование репродуктивной системы тесным образом зависит от энергетического баланса, включающего пищевое поведение, депонирование и интенсивность энергетических затрат в процессе жизнедеятельности организма. Регуляция потребления и расходования энергии обеспечиваются каскадом прямых и обратных связей сложной нейрогуморальной системы [5, 6].
Экспериментальные исследования показали, что лептин, инсулин, инсулиноподобный фактор роста-1 (ИПФР-1) выступают в качестве связующего звена между показателями обмена веществ и репродуктивной системой, являются теми метаболическими факторами, которые сигнализируют гонадотропин-продуцирующим нейронам гипоталамуса о пищевом и энергетическом статусе организма [7, 8]. То есть механизмы, контролирующие энергетический баланс, должны быть тесно интегрированы с механизмами, обеспечивающими репродуктивную функцию [9].
В исследованиях на подростках обоего пола с различной массой тела были отмечены связанные со стадией полового созревания гендерные особенности колебаний базального уровня лептина и инсулина, а также чувствительности к ним рецепторов тканей-мишеней [4, 5, 10, 11]. Все эти факты указывают на то, что существуют множественные прямые и обратные связи между звеньями регуляции созревания репродуктивной системы и состоянием баланса энергии в организме подростка.
Целью настоящего исследования стало изучение влияния гормонов энергетического метаболизма на активность звеньев гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси у девушек-подростков с аномальными маточными кровотечениями (АМК) с учетом различной массы тела.
Материал и методы исследования
Работа выполнена по результатам клинического и параклинического обследования 166 девушек-подростков 13–18 лет с АМК, которые находились на лечении в отделении детской гинекологии ГУ Институт охраны здоровья детей и подростков НАМН Украины. Больные с кровотечениями были разделены на группы в зависимости от индекса массы тела (ИМТ), оценка которого проводилась с помощью центильних таблиц. Для каждой пациентки в зависимости от возраста индивидуально определялся центильный промежуток ее ИМТ. ИМТ ниже 15-й центили расценивался как недостаточная масса тела; ИМТ в промежутке между 15-й и 85-й перцентилями – ка...