Взаимосвязь патозооспермии и анеуплоидии хромосом в сперматозоидах и эмбрионах в программах вспомогательных репродуктивных технологий

В обзоре приведена сравнительная оценка распространенности анеуплоидии в ядрах сперматозоидов и эмбрионов у супружеских пар с нарушением и сохранением репродуктивной функции у мужчин. Приведены данные исследований, в которых изучалась связь различных видов патозооспермии и анеуплоидии хромосом в ядрах сперматозоидов. Оценено влияние анеуплоидии хромосом в ядрах сперматозоидов на уровень анеуплоидии хромосом эмбрионов. Проведен анализ исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий у супружеских пар c повышенным уровнем анеуплоидии хромосом в ядрах сперматозоидов у мужчин. Рассмотрены возможности применения преимплантационной генетической диагностики как меры профилактики рождения детей с генетической патологией у данной категории пациентов.

На протяжении многих лет ошибочно считалось, что бесплодие в большей степени связано с проблемами в репродуктивной системе женщин. Однако исследования последних лет показали, что мужской фактор занимает не менее 40–50% в структуре причин бесплодия [1, 2]. Многие исследователи отмечают ухудшение параметров мужской спермограммы за последние десятилетия. Carlsen и соавт. (1992) были оценены качественные и количественные показатели спермограммы у 14 947 здоровых мужчин из разных стран мира в возрасте от 17 до 64 лет за период с 1938 по 1990 г. [3]. С помощью линейного регрессионного анализа было установлено, что концентрация сперматозоидов за указанный период времени снизилась с 113 млн/мл до 66 млн/мл (в 1,7 раза), а объем эякулята
– с 3,4 до 2,75 мл. Схожие данные были получены в исследовании Swan и соавт. [4].

В настоящее время большое внимание уделяется изучению молекулярных и генетических факторов, лежащих в основе причин бесплодия. Известно, что у мужчин с патозооспермией частота хромосомной патологии выше, чем у здоровых мужчин. Хромосомные нарушения у этой категории пациентов составляют 5–15%. При этом аномалии гоносом встречаются примерно в 70%, а аномалии аутосом – в
30% наблюдений [5, 6]. Пациенты с изменениями в кариотипе имеют высокий риск рождения детей с
хромосомной патологией из-за неправильного расхождения хромосом в мейозе, и, как следствие, появления у потомства несбалансированных транслокаций и анеуплоидии в кариотипе.

Анеуплоидия – это некратное гаплоидному набору изменение числа хромосом в клетках организма за
счет потери или добавления отдельных хромосом. По типу вовлеченных хромосом выделяют анеуплоидию половых хромосом и аутосом. По числу вовлеченных хромосом анеуплоидию классифицируют как нуллисомию при отсутствии пары гомологичных хромосом, моносомию при отсутствии одной из пары гомологичных хромосом, трисомию при наличии добавочной хромосомы. Для половых хромосом у человека также описаны случаи тетрасомии и пентасомии и их мозаичные варианты. Нарушения расхождения хромосом могут возникать как при первом, так и при втором делении мейоза. Существенный интерес представляют пациенты с нормальным кариотипом, у которых отмечаются анеуплоидии хромосом в отдельных клетках и тканях.

Для определения анеуплоидии хромосом широко используется молекулярно-цитогенетический
метод – флюоресцентная in situ гибридизация (FISH-метод). Одними из первых анализ хромосом в сперматозоидах человека с помощью FISH-метода провели Joseph и соавт. (1984) [7]. Данная техника значительно облегчила исследование частоты нерасхождения хромосом в сперматозоидах. На сегодняшний день этот метод зарекомендовал себя как точный и доступный для определения хромосомной анеуплоидии. По данным некоторых исследователей уровень анеуплоидии хромосом в сперматозоидах у фертильных мужчин варьирует от 0,21% до 1% [8, 9]. Однако точного референсного значения числа анеуплоидных сперм...

Сокур С.А., Долгушина Н.В., Глинкина Ж.И.