Взаимосвязь перинатальных исходов при преэклампсии с динамикой содержания CD16 + моноцитов в периферической крови

Цель: Изучить изменение содержания CD16+ моноцитов, экспрессии CD86, CD152 моноцитами и CD28 лимфоцитами в периферической крови в динамике у беременных с преэклампсией на фоне проводимой терапии. Установить факторы, имеющие прогностическую ценность для определения группы с осложнениями в неонатальном периоде. 
Материалы и методы: Исследование включало 26 пациенток с преэклампсией различной степени тяжести и сроком манифестации. С помощью проточной цитофлуориметрии была определена экспрессия моноцитами CD86 и CD152, лимфоцитами CD28 и содержание CD16+ моноцитов в двух точках: за 5 дней до родоразрешения и непосредственно перед родоразрешением. Ретроспективно было сформировано 2 группы исследования: группа 1 (основная, n=10) – с осложненным и группа 2 (группа сравнения, n=16) – с неосложненным течением раннего неонатального периода. Изучено изменение исследуемых маркеров в динамике на фоне проводимой терапии в обеих группах исследования.
Результаты: Установлено, что в группе с осложненным течением раннего неонатального периода отмечается более высокий уровень прироста исследуемых маркеров. Наблюдалось cтатистически значимое увеличение содержания CD16+ моноцитов в группе с осложненным течением (р<0,001). При этом медиана изменения содержания CD16+ моноцитов за 5 дней составила 13%. В группе с неосложненным течением раннего неонатального периода – 0,95%. Проведенный ROC-анализ показал, что изменение во времени содержания CD16+ моноцитов имеет прогностическую ценность для определения перинатальных исходов при преэклампсии, AUC=0,96.
Заключение: Полученные результаты указывают на перспективность прогностического использования определения уровня CD16+ моноцитов в периферической крови беременных в динамике с целью прогнозирования перинатальных исходов. Это может позволить оптимизировать планируемые сроки родоразрешения.

Вклад авторов: Кан Н.Е., Мирзабекова Д.Д., Тютюнник В.Л., Михайлова О.И., Красный А.М. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций, обработка и анализ материала по теме, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Тютюнник В.Л., Мирзабекова Д.Д., Кан Н.Е., Михайлова О.И., Красный А.М.
Взаимосвязь перинатальных исходов при преэклампсии
с динамикой содержания CD16+ моноцитов в периферической крови. 
Акушерство и гинекология. 2024; 9: 73-80
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.168

Преэклампсия – это специфичное для беременности осложнение, характеризующееся гипертензией и протеинурией и в ряде случае полиорганной недостаточностью [1, 2]. Преэклампсия вносит значительный вклад в материнскую и неонатальную заболеваемость и смертность во всем мире [3].

Несмотря на длительную историю изучения этиологии и патогенеза данного осложнения беременности, остаются не вполне ясными возможности прогнозирования нарастания тяжести и перинатальных исходов [4, 5]. Клинические критерии постановки диагноза и установления степени тяжести, такие как наличие гипертензии, развившейся после 20-й недели гестации, уровень протеинурии, зачастую являются неспецифичными и неоднозначными [1, 2, 6]. Учитывая гетерогенность патогенеза, исследования в сфере поисков новых маркеров идут в разных областях. Существуют уже широко используемые в практике диагностические маркеры, например растворимая fms-подобная тирозинкиназа 1 (sFlt-1), плацентарный фактор роста (PlGF) и их соотношение, позволяющее с высокой точностью диагностировать преэклампсию [7, 8]. По мнению Sachan R. et al., диагностировать преэклампсию можно по уровню проангиогенного белка эндоглина (sEng) [9]. Кроме того, в исследованиях Karapetian А.О. et al. и Krasnyi A.M. et al. была изучена возможность прогнозирования преэклампсии на ранних сроках беременности по уровню внеклеточной фетальной ДНК [10, 11]. В работе Борис Д.А. была изучена возможность верификации степени тяжести преэклампсии по относительному содержанию классических CD16-негативных моноцитов в крови беременных [12].

Однако несмотря на внушительный спектр исследований в плане раннего прогнозирования пре­эклампсии и ее осложнений и дифференцировки тяжести остаются вопросы о сроках родоразрешения при нарастании тяжести преэклампсии, об оценке эффективности лечения и возможности прогнозирования перинатальных исходов [13–15]. В одной из последних работ, касающейся данных проблем, доказано, что высокие риски перинатальных осложнений имеют прямую корреляцию с нарастанием уровня общей внеклеточной ДНК в процессе лечения преэклампсии, что является неблагоприятным прогностическим критерием [11]. В работе Садековой А.А. и соавт. с целью выбора наиболее оптимальных сроков и методов родоразрешения для улучшения перинатальных исходов описана возможность использования количественного определения внеклеточной фетальной ДНК для выявления группы риска по развитию задержки роста плода у пациенток с преэклампсией [16].

Поскольку иммунологический аспект развития преэклампсии представляет наибольший интерес, продолжение исследований в данном направлении имеет высокую значимость. Ранее нами был проведен анализ уровней поверхностных маркеров, экспрессируемых мононуклеарными клетками периферической крови у пациенток с ­преэклампсией [17–20]. В ходе исследования было установлено, что при преэклампсии уровень экспрессии моноцитами CD152, CD86 и лимфоцитами CD28, а также содержание CD16+ моноцитов статистически значимо выше, чем в группе сравнения, что подтверждало их возможности в диагностике данного осложнения [21].

Принимая во внимание высокий диагностический потенциал вышеперечисленных поверхностных маркеров, изучение их в динамике течения преэклампсии может быть использовано для прогнозирования перинатальных исходов и оптимизации сроков родоразрешения.

Цель исследования: изучить изменение содержания CD16+ моноцитов, уровня экспрессии CD86, CD152 моноцитами и CD28 лимфоцитами в периферической крови в течение 5 дней у беременных с преэклампсией на фоне проводимой терапии. Определить факторы, имеющие прогностическую ценность для определения группы с осложнениями в неонатальном периоде.

Материалы и методы

Клинической и лабораторной базой для проведения исследования являлось ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Исследование включало 26 беременных с пре­эклампсией. Этический комитет одобрил проведение данной работы. Постановка диагноза проводилась согласно клиническим рекомендациям «Преэклампсия. Эклампсия. Отеки,

Тютюнник В.Л., Мирзабекова Д.Д., Кан Н.Е., Михайлова О.И., Красный А.М.