Акушерство и Гинекология №4-2 / 2012
Взаимосвязь полиморфизма генов цитокинов с состоянием рубца матки после кесарева сечения
ФГУ Н аучный ценгтр акушерства, инекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсозразвития России, Москва; ЗАО НПФ ДНК-Технология, Москва
В наших предыдущих исследованиях была выявлена существенная роль локального воспаления и процессов неоангиогенеза в патогенезе несостоятельности рубца на матке после предыдущего кесарева сечения.
Цель исследования. Изучить связи между основными морфологическими признаками неполноценности рубца матки и полиморфизмом генов цитокинов.
Материал и методы. В исследование были включены 160 пациенток в возрасте от 18 до 45 лет с рубцом на матке после операции кесарева сечения. Во время повторной операции кесарева сечения производили иссечение рубца и проводили гистологическое исследование ткани рубца и прилежащего миометрия.
Все пациентки были разделены на две группы на основании результатов морфологического исследования биоптата миометрия: 80 пациенток с неполноценными рубцами матки (НР) и 80 пациенток с полноценными рубцами (ПР) матки. Определяли полиморфизм гена IL-6 (-174 C>G) и IL-10 (-819 C>T и -592 C>A).
Результаты исследования. При морфологическом исследовании ткани рубца признаки воспаления и неоангиогенеза обладали максимальной чувствительностью при высокой специфичности для выявления неполноценного рубца. В то же время гематома или признаки дезорганизации, обладающие высокой специфичностью, могут быть использованы только как подтверждающий тест из-за недостаточной чувствительности. Исследование распределения аллелей и генотипов IL-6 не выявило значимых ассоциаций с состоянием рубца. При анализе гаплотипа IL-10 (-819 C>T и -592 C>A) генотипическая частота встречаемости аллеля TA составляла 39% при наличии воспаления по сравнению с 17% без такового (OR=3,02 [1,25–7,29]; р=0,01). Неоангиогенез в ткани рубца также чаще наблюдали у носительниц аллеля TA (OR=2,55 [1,00–6,50]; p=0,05).
Заключение. Показана связь между аллельными вариантами гена IL-10 и формированием неполноценного рубца матки после кесарева сечения.
Работа частично поддержана Государственным контрактом Министерства образования и науки
РФ №16.522.12.2009 от 29.09.2011.
До настоящего времени одной из нерешенных проблем в акушерстве является оценка состояния
рубца на матке после операции кесарева сечения (КС). Рост частоты оперативного родоразрешения, инвазивность и недостаточная информативность предложенных методов оценки состояния рубца у беременных диктует необходимость проведения дальнейших исследований, направленных на поиск достоверных и малоинвазивных методик. В связи с этим перспективным представляется изучение возможности использования генетических факторов в качестве предикторов формирования неполноценного рубца.
В наших предыдущих исследованиях была выявлена существенная роль локального воспаления [2] и процессов неоангиогенеза [3] в патогенезе несостоятельности рубца на матке после предыдущего КС, что обусловило интерес к про- и противовоспалительным цитокинам, таким как интерлейкины 6 и 10.
Интерлейкин-6 (IL-6) является мультифункциональным цитокином, вовлеченным в воспаление, костный метаболизм, репродукцию, развитие нервной ткани и гематопоэз. Описан полиморфизм промоторной области (-174 C>G), влияющий на функциональную активность гена.
Экспериментальные данные свидетельствуют об ассоциация G-аллеля с высоким базальным уровнем IL-6 в плазме [12], но c низким интерлейкиновым ответом ex vivo, в ответ на введение LPS [16].
Интерлейкин-10 – плейотропный цитокин. Основной его функцией является супрессия дифференцировки Th1-Т-лимфоцитов и активированных макрофагов и поляризация иммунного ответа по Th2-пути. Также участвует в регуляции синтеза IgE и апоптозе эозинофилов. Обладает противовоспалительной активностью, подавляя экспрессию активированными макрофагами провоспалительных цитокинов TNF-a, IFN-γ, IL-6, IL-12 и IL-1. Исследования близнецов показали, что от 50 до 75% вариабильности уровня экспрессии IL-10 обусловлены генетическими факторами [9; 14]. Генетической основой этой изменчивости является наличие трех двухаллельных полиморфизмов в промоторе гена IL-10 в позициях -1082, -819 и -592 [8; 10].
Мы предположили, что полиморфизм генов IL-6 и IL-10 может играть роль в формировании неполноценного рубца матки после КС.
Целью исследования явилось изучение связи между основными морфологическими признаками неполноценности рубца матки и полиморфизмом генов цитокинов.
Материал и методы исследования
В исследование были включены 160 пациенток в возрасте от 18 до 45 лет с рубцом на матке после
операции КС. Во время повторной операции КС производили иссечение рубца и проводили
гистологическое исследование ткани рубца и прилежащего миометрия (окраска гематоксилин-эозиноном).
Все пациентки были разделены на две группы на основании результатов морфологического
исследования биоптата миометрия: основную группу составили 80 пациенток с неполноценными рубцами матки (НР) и контрольную группу – 80 пациенток с полноценными рубцами (ПР) матки.
Диагностика неполноценного рубца основывалась на морфологических критериях:
1) наличие очагов дезорганизации соединительной ткани в виде мукоидного набухания,
фибриноидного набухания и фибриноидного некроза;
2) некроз ...
