Кардиология №3 / 2013

Взаимосвязь полиморфных маркеров гена метилентетрагидрофолатредуктазы с развитием острого нарушения мозгового кровообращения в семьях больных с фибрилляцией предсердий

1 марта 2013

ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития РФ, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

В настоящей работе впервые на клинико-генетическом материале выявлены генетические предикторы развития острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) в семьях больных с фибрилляцией предсердий (ФП), а именно полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR). Генотип СС достоверно чаще выявлялся у больных с ФП с ОНМК при сравнении с контролем (58,1 и 35,2% соответственно; р=0,02), а также у родственников пробандов при сравнении с контрольной группой (59,3 и 35,2% соответственно; р=0,008). При этом у родственников с выявленной пароксизмальной ФП и ОНМК также отмечено наличие генотипа СС. Учитывая полученную взаимосвязь гена MTHFR с ФП, можно предположить, что полиморфный маркер СС является предиктором ОНМК в этих семьях.

Фибрилляция предсердий (ФП) — наиболее значи­мая причина заболеваний сердечно-сосудистой системы, приводящая к развитию ишемического инсульта (ИИ) мозга. Частота развития ИИ и летальность у больных с ФП в 2 раза выше, чем у пациентов без ФП [1]. В то же время ФП остается самой распространенной тахиарит­мией. Она встречается у 1—2% лиц в общей популяции, в возрасте моложе 60 лет частота ее выявления составляет более 1%, в возрасте старше 80 лет — более 6% [2]. Так, в странах Европы имеется около 4,5 млн, а в США 5,6 млн пациентов, у которых диагностировали ФП [1, 3].

По данным Фрамингемского исследования, инсульт развивается ежегодно у 5% больных с хронической ФП.В течение более 40 лет наблюдения 508 больных (57% жен­щины) перенесли первый ИИ. У 104 (20%) из этих боль­ных ему сопутствовала ФП. Таким образом, ФП является одним из основных факторов риска развития инсульта, повышая риск его возникновения в 6—8 раз [4].

ИИ, обусловленный ФП, протекает более тяжело и часто заканчивается смертью [4]. Кроме того, при ФП обнаруживается увеличение числа эпизодов «немых» инфарктов мозга. В настоящее время острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) занимает первое место среди причин стойкой утраты трудоспособности [5]. Образование тромба, которое является следствием стаза крови в ушке левого предсердия, считают основной причиной кардиоэмболического ИИ у больных с ФП. Развитие тромбоэмболии при ФП — это следствие слож­ного взаимодействия различных факторов, включая стаз крови, дисфункцию эндотелия и системную и, возможно, локальную гиперкоагуляцию [6, 7]. Вероятно, имеется взаимосвязь между системой гемостаза и данным нару­шением ритма сердца. В Европейских рекомендациях по ведению больных с ФП (2010 г.), а также в Российских рекомендациях (2011 г.) выделяется большое число фак­торов риска развития тромбоэмболии, однако отсутству­ют данные о генетических предикторах возникновения ОНМК вследствие недостаточной их изученности [8].

Известны гены, отвечающие за систему свертывания крови [9—11]. В доступной литературе данные о взаимо­связи генной патологии системы свертывания крови с вероятностью тромбоэмболии у больных с ФП единичны. В крупных эпидемиологических исследованиях несколь­ко генетических локусов, близких к генам PITX2 и ZFHX3, ассоциировались с развитием ФП и кардиоэмболического инсульта [12]. Патофизиологическая роль других генетических дефектов в развитии и сохранении ФП в настоящее время неизвестна [13]. Выявление влияния генетического полиморфизма CYP2C9 на фармакоки­нетику варфарина у больных с постоянной формой ФП показано в работе отечественных авторов [1...

Аксютина Н.В., Никулина С.Ю., Шульман В.А., Назаров Б.В., Дудкина К.В., Безрук Г.В., Балог А.И., Котловский Ю.В., Оседко О.Я., Ковалева О.А., Штейнердт С.В., Чернова А.А.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.