Кардиология №3 / 2013
Взаимосвязь полиморфных маркеров гена метилентетрагидрофолатредуктазы с развитием острого нарушения мозгового кровообращения в семьях больных с фибрилляцией предсердий
ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития РФ, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
В настоящей работе впервые на клинико-генетическом материале выявлены генетические предикторы развития острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) в семьях больных с фибрилляцией предсердий (ФП), а именно полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR). Генотип СС достоверно чаще выявлялся у больных с ФП с ОНМК при сравнении с контролем (58,1 и 35,2% соответственно; р=0,02), а также у родственников пробандов при сравнении с контрольной группой (59,3 и 35,2% соответственно; р=0,008). При этом у родственников с выявленной пароксизмальной ФП и ОНМК также отмечено наличие генотипа СС. Учитывая полученную взаимосвязь гена MTHFR с ФП, можно предположить, что полиморфный маркер СС является предиктором ОНМК в этих семьях.
Фибрилляция предсердий (ФП) — наиболее значимая причина заболеваний сердечно-сосудистой системы, приводящая к развитию ишемического инсульта (ИИ) мозга. Частота развития ИИ и летальность у больных с ФП в 2 раза выше, чем у пациентов без ФП [1]. В то же время ФП остается самой распространенной тахиаритмией. Она встречается у 1—2% лиц в общей популяции, в возрасте моложе 60 лет частота ее выявления составляет более 1%, в возрасте старше 80 лет — более 6% [2]. Так, в странах Европы имеется около 4,5 млн, а в США 5,6 млн пациентов, у которых диагностировали ФП [1, 3].
По данным Фрамингемского исследования, инсульт развивается ежегодно у 5% больных с хронической ФП.В течение более 40 лет наблюдения 508 больных (57% женщины) перенесли первый ИИ. У 104 (20%) из этих больных ему сопутствовала ФП. Таким образом, ФП является одним из основных факторов риска развития инсульта, повышая риск его возникновения в 6—8 раз [4].
ИИ, обусловленный ФП, протекает более тяжело и часто заканчивается смертью [4]. Кроме того, при ФП обнаруживается увеличение числа эпизодов «немых» инфарктов мозга. В настоящее время острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) занимает первое место среди причин стойкой утраты трудоспособности [5]. Образование тромба, которое является следствием стаза крови в ушке левого предсердия, считают основной причиной кардиоэмболического ИИ у больных с ФП. Развитие тромбоэмболии при ФП — это следствие сложного взаимодействия различных факторов, включая стаз крови, дисфункцию эндотелия и системную и, возможно, локальную гиперкоагуляцию [6, 7]. Вероятно, имеется взаимосвязь между системой гемостаза и данным нарушением ритма сердца. В Европейских рекомендациях по ведению больных с ФП (2010 г.), а также в Российских рекомендациях (2011 г.) выделяется большое число факторов риска развития тромбоэмболии, однако отсутствуют данные о генетических предикторах возникновения ОНМК вследствие недостаточной их изученности [8].
Известны гены, отвечающие за систему свертывания крови [9—11]. В доступной литературе данные о взаимосвязи генной патологии системы свертывания крови с вероятностью тромбоэмболии у больных с ФП единичны. В крупных эпидемиологических исследованиях несколько генетических локусов, близких к генам PITX2 и ZFHX3, ассоциировались с развитием ФП и кардиоэмболического инсульта [12]. Патофизиологическая роль других генетических дефектов в развитии и сохранении ФП в настоящее время неизвестна [13]. Выявление влияния генетического полиморфизма CYP2C9 на фармакокинетику варфарина у больных с постоянной формой ФП показано в работе отечественных авторов [1...
