Взаимосвязь применения нестероидных противовоспалительных препаратов и формирования поражения сердечно-сосудистой системы и почек у пациентов с подагрой

Аннотация. Цель исследования – изучить частоту и течение артериальной гипертензии (АГ), встречаемость острого инфаркта миокарда (ОИМ) и хронической болезни почек (ХБП) у пациентов с подагрой до проведения исследования и через 30 дней на фоне лечения различными НПВП. Материал и методы. На базе облачной электронной системы хранения данных GALENOS (OOO «TexЛаб») в Санкт-Петербурге ведется городской регистр пациентов с подагрой и бессимптомной гиперурикемией. Анализ применения НПВП у пациентов с подагрой проведен на основании данных регистра за период с 2000 по 2019 г. Результаты. В исследование были включены клинические данные 119 пациентов с первичной подагрой. Диклофенак получали 68 больных: из них 37 (54,41%) применяли его как единственный НПВП, 31 (45,59%) чередовали его прием с другими НПВП. В группу сравнения вошел 51 пациент с первичной подагрой, которые получали НПВП различных групп. Встречаемость АГ, ОИМ и ХБП в группах статистически значимо не различалась (p >0,05), однако достоверно превышала популяционную (p <0,001). Индекс приема НПВП (индекс Дугадоса) для диклофенака составил 4,66%, для других препаратов – 4,38% (p >0,05). В группе пациентов, получавших только диклофенак, повышение артериального давления (АД) было выявлено у 2 (5,41%) обследованных, ОИМ развился у 1 (2,7%) пациента, у 1 (2,7%) отмечались начальные проявления ХБП. Среди пациентов, чередовавших прием диклофенака с другими НПВП, повышение АД имело место у 3 (9,68%) пациентов, у 10 (32,26%) обследованных наблюдались начальные проявления ХБП. В группе сравнения начальные проявления ХБП отмечались у 2 (3,92%) пациентов. Все группы обследованных не различались по частоте первично возникшего ОИМ (p >0,05). Частота АГ и начальных проявлений ХБП de novo была достоверно выше в группе пациентов, чередовавших прием диклофенака с другими НПВП, чем в группе сравнения (p <0,05). Заключение. АГ, ОИМ и ХБП у пациентов с подагрой встречались одинаково часто у пациентов, получающих диклофенак и другие НПВП, превышая распространенность данных заболеваний в популяции. Частота АГ и начальных проявлений ХБП выявлялась достоверно чаще у пациентов, чередовавших прием диклофенака с другими лекарственными средствами из группы НПВП. Распространенность АГ, ОИМ и ХБП у пациентов была значительно выше до начала исследования, что свидетельствует о наибольшем вкладе гиперурикемии и воспалительного процесса при подагре в развитие поражения сердечно-сосудистой системы и почек.

Подагра – хроническое заболевание, связанное с нарушением мочекислого обмена; оно характеризуется повышением в крови уровня мочевой кислоты и отложением в тканях кристаллов натриевой соли мочевой кислоты (уратов). Клинически заболевание проявляется рецидивирующим острым артритом и образованием подагрических узлов (тофусов) [1]. Имеется большое количество исследований, показывающих, что подагра и бессимптомная гипер­урикемия относятся к независимым факторам риска сердечно-сосудистых событий и поражения почек [2–4].

Согласно многим эпидемиологическим исследованиям, распространенность бессимптомной гиперурикемии и подагры во многих странах мира продолжает увеличиваться [5–8]. В России встречаемость бессимптомной гиперурикемии составляет 16,8% [9], подагры – 0,3% [10].

В соответствии с современными клиническими рекомендациями Европейской антиревматической лиги (EULAR, 2016), Американской коллегии ревматологов (ACR, 2020) и Ассоциации ревматологов России (АРР, 2019), пациентам с острым подагрическим артритом в качестве терапии первой линии рекомендовано назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), колхицина, глюкокортикоидов (ГК) или блокаторов интерлейкина-1. Помимо купирования острого подагрического артрита, НПВП рекомендуется применять в рамках профилактической терапии в течение 3–6 мес при назначении пациенту уратснижающих препаратов [11–13]. Считается, что эффективность различных НПВП (как селективных, так и неселективных блокаторов циклооксигеназы) сопоставима, и выбор препарата должен осуществляться лечащим врачом в зависимости от клинической ситуации.

Прием НПВП ограничивают нежелательные явления, обусловленные сердечно-сосудистой патологией, заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), системы кроветворения и почек. Учитывая частое и иногда длительное применение НПВП у пациентов с подагрой, актуальным является вопрос о влиянии препаратов этой группы на течение существующих коморбидных состояний и их роли в возникновении данных форм патологии.

Цель исследования – изучить частоту и течение артериальной гипертензии, а также встречаемость острого инфаркта миокарда и хронической болезни почек у пациентов с подагрой до проведения исследования и через 30 дней на фоне лечения различными НПВП.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Коллективами Северо-Западного государственного медицинского университета (СЗГМУ) им. И.И. Меч­никова и Клинической ревматологической больницы № 25 (г. Санкт-Петербург) на базе облачной электронной системы хранения данных GALENOS (OOO «TexЛаб») ведется Санкт-Петербургский городской регистр пациентов с подагрой и бессимптомной гипер­урикемией. Анализ применения НПВП у пациентов с подагрой проводился на основании данных этого регистра за период с 2000 по 2019 г.

Критерии включения в исследование:

• наличие информированного согласия пациента на включение в регистр;
• диагноз «подагра», верифицированный в соответствии с критериями EULAR/ACR 2015 г.;
• возраст более 18 лет на момент включения в исследование.

В исследование были включены пациенты с обострением подагрического артрита и хронической тофусной подагрой (рис. 1), имевшие сопутствующую артериальную гипертензию (АГ) с достигнутыми целевыми уровнями артериального давления (АД), ишемическую болезнь сердца в виде стабильной стенокардии напряжения I и II функциональных классов на фоне проводимой комплексной терапии или хроническую болезнь почек (ХБП) 1–3а стадий.

Критериями исключения из исследования служили беременность и вторичный генез подагры, тяжелая патология сердечно-сосудистой системы со значимой степенью недостаточности кровообращения (нестабильная стенокардия, стенокардия напряжения III и IV функциональных классов, значимые нарушения...

В.И. Мазуров, И.З. Гайдукова, Р.А. Башкинов, А.Ю. Фонтуренко, М.С. Петрова, О.В. Инамова, А.И. Крылова, И.М. Нагирняк