Взаимосвязь выраженности эндотелиальной дисфункции и метаболических нарушений с тяжестью климактерического синдрома

Цель. Изучить характер и выраженность изменений функциональной активности эндотелия и метаболических нарушений (выраженность висцерального ожирения и инсулинорезистентности, липидных нарушений) у женщин климактерического периода в зависимости от тяжести климактерического синдрома (КС). Материалы и методы. В исследование включены 168 женщин в периоде менопаузального перехода и 216 женщин в ранней постменопаузе с КС. Проводилась оценка модифицированного менопаузального индекса (ММИ) Kupperman–Уваровой. Исследовали показатели липидного обмена, глюкозу крови натощак, уровень иммунореактивного инсулина (ИРИ), вычисляли индекс HOMA-IR. Определяли окружность талии (ОТ) и коэффициент ОТ/ОБ. Потокзависимая вазодилатация (ПЗВД) плечевой артерии оценивалась в пробе с реактивной гиперемией. Исследовали уровни маркеров эндотелиальной дисфункции (ЭД) – эндотелина (ЭТ-1), метаболитов оксида азота, антигена фактора фон Виллебранда (vWF:Ag) и асимметричного диметиларгинина (ADMA) в плазме крови методом иммуноферментного анализа. Результаты. У женщин с умеренными и тяжелыми проявлениями КС по сравнению с женщинами с легким течением выявлены более выраженные нарушения функции эндотелия – ПЗВД плечевой артерии 10,1±5,2% и 12,2±6,5% (р<0,01), отмечены более низкие уровни метаболитов оксида азота NO2 – 13,8 (12,2;15,3) мкмоль/л и 12,1 (10,3;13,8) мкмоль/л соответственно (р=0,042). По мере роста выраженности абдоминального ожирения и увеличения инсулинорезистентности отмечено нарастание тяжести вазомоторных симптомов КС. У женщин с тяжелым течением КС по сравнению с легким течением чаще выявлялись ожирение, дислипидемия (у 60,2% и 40% пациенток соответственно, p<0,001), метаболический синдром (у 91 (58,7%) и 64 (41,3%) женщин соответственно (p<0,01)). Заключение. Тяжесть КС ассоциировалась с более выраженными метаболическими изменениями и дисфункцией эндотелия. Возможно, тяжесть вазомоторных проявлений КС может отражать выраженность ЭД у женщин периода климактерия.

Проблеме изучения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у женщин менопаузального периода посвящено немало работ, что обусловлено высокой заболеваемостью и смертностью женщин от ССЗ в этом возрастном периоде [1, 2]. Вместе с тем гормональные изменения у женщин начинаются достаточно рано, еще за несколько лет до угасания функции яичников и наступления менопаузы, что приводит к широкому спектру метаболических и сосудистых изменений, существенно увеличивающих сердечно-сосудистый риск [3].

Несмотря на значительную вариабельность проявлений климактерического синдрома (КС), большинство женщин менопаузального периода отмечают появление вазомоторных симптомов; при этом только четверть из них обращаются к специалистам за медицинской помощью [4, 5], хотя именно этот период времени наиболее оптимален для принятия превентивных мер по снижению сердечно-сосудистого риска [3, 6].

Вазомоторные симптомы – наиболее типичные и яркие проявления КС, связаны не только с ухудшением качества жизни. Проведенные недавние исследования указывают на возможность повышения сердечно-сосудистого риска у женщин при наличии тяжелых вазомоторных симптомов [7–9].

В некоторых исследованиях была отмечена взаимосвязь между тяжестью вазомоторных проявлений КС и повышением риска развития метаболического синдрома [10].

Вместе с тем в других исследованиях не было выявлено взаимосвязи вазомоторных симптомов с повышением кардиоваскулярного риска [11, 12].

Немногочисленность и противоречивость результатов исследований [13, 14], касающихся взаимосвязи между тяжестью КС и риском развития ССЗ, способствовали проведению данного исследования.

Целью настоящего исследования было изучение характера и выраженности изменений функциональной активности эндотелия и метаболических нарушений (выраженности висцерального ожирения и инсулинорезистентности, липидных нарушений) у женщин климактерического периода в зависимости от тяжести КС.

Материалы и методы

Проведено одномоментное открытое нерандомизированное сравнительное исследование, в которое были включены 384 женщины в возрасте 51,1 (48,0;56,0) года с клиническими проявлениями КС. На основании универсальных критериев старения репродуктивной системы женщин STRAW+10 включенные в исследование пациентки были разделены на две группы: в 1-ю группу вошли 168 женщин, отнесенных к позднему периоду менопаузального перехода, во 2-ю группу – 216 женщин в раннем постменопаузальном периоде [15].

Критериями исключения из исследования явились: клинически манифестные проявления атеросклероза, включавшие в себя развитие острых сердечно-сосудистых событий в настоящее время и в прошлом, хронические формы ишемической болезни сердца, сахарный диабет, артериальная гипертензия в репродуктивном периоде, преждевременная, ранняя менопауза и гистеровариэктомия, заболевания щитовидной железы с нарушением ее функции, другие тяжелые соматические заболевания.

Исследование проводилось в соответствии с основными положениями Хельсинкской декларации. Протокол исследования был одобрен комитетом по этике ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России (протокол № 2 от 04.10.2016 г.). Все женщины, включенные в исследование, имели подписанное информированное согласие на участие в проводимом исследовании.

Исходно всем женщинам проводилось определение основных биохимических показателей крови, в том числе исследование показателей липидного обмена.

Для оценки степени тяжести и выраженности вазомоторных, психоэмоциональных и обменно-эндокринных проявлений КС проводилась оценка модифицированного менопаузального индекса (ММИ) Kupperman в модификации Е.В. Уваровой.

Для нейровегетативных нарушений значение суммы баллов менее 10 рассматривалось как отсутствие вазомоторных проявлений КС; слабая степень выраженности нейровегетативных симптомов диагностировалась при 10–20 баллах; средняя – при сумме от 21 до 30 баллов и тяжелая степень – при сумме свыше 30 баллов. Обменно-эндокринные и психоэмоциональные нарушения оценивались одинаковым образом: при нуле баллов нарушения отсутствовали, при сумме в пределах 1–7 баллов диагностировалась слабая степень; при сумме 8–14 баллов – средняя степень нарушений, и тяжелая форма проявлений КС диагностировалась при сумме свыше 14 баллов [16].

Оценивались антропометрические показатели – индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ) и окружность бедер (ОБ), коэффициент ОТ/ОБ.

Всем женщинам определяли уровен...

Толстов С.Н., Салов И.А., Ребров А.П.