Задержка роста плода как предиктор здоровья на протяжении будущей жизни

Задержка роста плода остается важной проблемой в акушерстве и неонатологии в связи с высоким уровнем перинатальной заболеваемости и смертности. 
В нарративном обзоре литературы представлена информация о новой парадигме в современной перинатологии – понятии «плацентарных», или «больших акушерских синдромов», которые включают в себя и задержку роста плода. Освещается сложный путь понимания внутриматочного программирования, начиная с предположений и гипотезы D.J. Barker. Проанализирован трагический опыт воздействия голода в военные времена на внутриутробное развитие плода и заболеваемость во взрослом состоянии. Дано представление о развитии концепции «бережливого фенотипа» как адаптационного процесса. Обсуждаются понятия о возможных механизмах внутриматочного программирования. Приводится информация о концепции «Первые 1000 дней» (от зачатия до двух лет после рождения) и пластичности развития, имеющих важное значение для формирования долгосрочного здоровья.
Анализ литературы показал, что новорожденные с задержкой роста плода подвержены высокому риску заболеваний в постнатальном периоде. Наличие этого диагноза в анамнезе является фактором риска развития хронических неинфекционных заболеваний при взрослении (артериальная гипертензия, инсулинорезистентность, сахарный диабет 2 типа, абдоминальное ожирение, дислипидемия, хроническая болезнь почек). Возрастает риск заболеваний бронхолегочной системы, поражения головного мозга, нарушения психосоциальной адаптации. Наблюдается неблагоприятное влияние задержки роста плода на репродуктивную систему мужчин в дальнейшем, в частности, бесплодие. 
Проанализированы предложения по превентивным мерам, направленным на снижение хронических заболеваний у пациентов с задержкой роста в анамнезе.
Заключение: Задержка роста плода играет ключевую роль в повышении риска ближайших и долговременных последствий с позиций здоровья, что требует дальнейших исследований, разработки профилактических и лечебных мероприятий.

Вклад авторов: Гуменюк Е.Г. – идея, дизайн, поиск, анализ и перевод литературы, написание и редактирование обзора литературы; Ившин А.А. – участие в написании и редактировании обзора; Светова К.С. – участие в редактировании обзора.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследования, описанные в данной работе, были проведены в рамках реализации Программы поддержки НИОКР студентов, аспирантов и лиц, имеющих ученую степень, финансируемой Правительством Республики Карелия.
Для цитирования: Гуменюк Е.Г., Ившин А.А., Светова К.С. Задержка роста плода как предиктор здоровья на протяжении будущей жизни.
Акушерство и гинекология. 2024; 3: 5-12
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.277

Терминология и популяционная частота задержки роста плода

Задержка роста плода (ЗРП) является важной проблемой в акушерстве и неонатологии в связи с высоким уровнем перинатальной заболеваемости и смертности [1–4]. В российских клинических рекомендациях [1] приводится определение данного заболевания/состояния, согласно которому «ЗРП» – термин, характеризующий патологически маленький плод, который не достиг своего потенциала роста и имеет высокий риск перинатальных осложнений, отмечается замедление показателей прироста предполагаемой массы плода (ПМП) и/или окружности живота (ОЖ) <10-го процентиля в сочетании с патологическим кровотоком по данным ультразвуковой допплерографии либо значения ПМП и/или ОЖ <3-го процентиля.

Частота указанного осложнения беременности колеблется в пределах 5–15% в различных регионах мира [1–3]. В сборнике «Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации» [5] представлен анализ заболеваемости новорожденных, родившихся с массой тела 1000 г и более в 2019 г. Диагноз «Замедление роста и недостаточность питания» имели 84 910 детей (58,5/1000). Всемирная организация здравоохранения обращает внимание на серьезную мировую проблему рождения детей с массой тела менее 2500 г (20 млн ежегодно) и призывает добиться снижения данного показателя к 2025 г. на 30% [6].

ЗРП может развиться вследствие материнских, фетальных, плацентарных, генетических факторов или при сочетаниях любых из этих причин [2–4]. В более ранней публикации мы провели анализ эмпирических факторов риска и современных предикторов ЗРП, в том числе с использованием искусственного интеллекта [7]. Российскими авторами разработана логистическая модель прогнозирования и диагностики ЗРП с использованием клинико-анамнестических факторов и результатов комплексного обследования беременных [8].

Что касается особенностей диагностики и тактики ведения беременных с ЗРП, то они широко представлены в современной литературе [2, 3] и регламентированы в российских клинических рекомендациях [1].

«Большие акушерские синдромы» как новая парадигма в медицине

Новой парадигмой в современной перинатологии следует считать понятие «плацентарных», или «больших акушерских синдромов», которое включает раннюю потерю беременности, ЗРП, преэклампсию, преждевременные роды, отслойку плаценты и внутриутробную гибель плода. Объединение этих синдромов стало возможным в связи с общей этиологией и патогенезом, а формулирование конкретного диагноза – на основе клинических проявлений в виде сочетания специфических симптомов. В свою очередь, все это проявление комплексной патологии трофобласта, связанной с нарушением процессов имплантации и плацентации, а также адаптацией материнского организма [9, 10].

Стремительное развитие науки, накопление тео­­­ре­­тических и практических знаний позволили го­­ворить о том, что ЗРП играет ключевую роль в повышении риска неблагоприятных последствий (ближайших и долговременных), заключающихся в развитии хронических заболеваний [11, 12].

Современные представления о внутриматочном программировании

Концепция о том, что события ранней жизни прогнозируют здоровье и болезни взрослого человека, была впервые сформулирована в 1986 г. Barker D.J. et al. показали, что взрослые люди c низким весом при рождении (<2500 г) подвержены более высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [13].

В дальнейшем Barker D.J. выдвинул предположение (так называемая «гипотеза Баркера»), согласно которому при формировании органов и систем во время эмбрионального и внутриутробного развития происходит программирование плода. При ограничении поступления питательных веществ во всех органах и тканях плода меняются физиология, структура и метаболизм. Автор впервые сказал о том, что «матка может быть важнее дома» (перевод авторов), подчеркивая роль внутриматочной среды в развитии эмбриона, плода, новорожденного, ребенка и, в конечном итоге, взрослого человека [14].

Определенную роль в изучении проблемы здоровья людей, родившихся с ЗРП, сыграло наличие информации об отдельных эпизодах Второй мировой войны, связанных с нехваткой питания. Например, во время суровой «голодной зимы» 1944–1945 гг. часть населения Западных Нидерландов испытывала острую нехватку продовольствия. В настоящее время эту ситуацию рассматривают как «естественный эксперимент» из-за его внезапного начала в популяции населения, которое ранее не имело проблем с полноценным питанием. Историческая трагедия предоставила уникальную возможность изучить кратковременные и долговременные последствия воздействия голода во время беременности на внутриутробное и последующее развитие [15]. Во время «голодной зимы» взрослые, включая беременных женщин, получали с пищей в среднем около 600 ккал в сутки на протяжении полугода и более. С 1994 г. все люди, которые родились после завершения «голландского голода», были включены в когортное исследование (n=2414) [16]. При анализе использовались данные регистров родов, сохранившихся после войны. Оказалось, что у детей из Западных Нидерландов, родившихся в тот отрезок времени, масса тела была ниже (в среднем на 250 г) по сравнению с благополучными районами. Взрослые (мужчины и женщины), родившиеся в указанные годы, в даль...

10-го>

Гуменюк Е.Г., Ившин А.А., Светова К.С.