Задержка роста плода с позиции фетального программирования

Проведен анализ современных литературных данных о роли фетального программирования в формировании задержки роста плода. В статье рассмотрены механизмы и научные гипотезы фетального программирования, которые приводят к формированию предрасположенности у детей к метаболическим, эндокринным и сердечно-сосудистым заболеваниям уже во взрослом возрасте. Обсуждается роль оси «гормон роста–система инсулиноподобных факторов роста» в фетальном программировании и ее связь между задержкой роста плода и ожирением, сахарным диабетом и артериальной гипертензией. Описано воздействие различных неблагоприятных факторов внешней среды на организм беременной женщины и их влияние на экспрессию генов, ответственных за синтез гормонов, регулирующих энергетический метаболизм. Особая роль отводится эпигинетическим механизмам. Последние выступают ответными реакциями на определенные негативные прeнатальные факторы, составляют основу фетального программирования, определяют не только конечные массо-ростовые показатели новорожденного, но и формируют его предрасположенность к различным заболеваниям.
Заключение: Появляющаяся информация о роли фетального программирования в развитии некоторых заболеваний во взрослой жизни может стать важной движущей силой в попытке остановить рост патологии.

Задержка роста плода (ЗРП) остается одной из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности. Данное осложнение беременности характеризует не только отставание фетометрических показателей плода от нормативных значений для конкретного гестационного возраста, но и является вероятным фактором риска нарушения состояния здоровья, в том числе и репродуктивного, и показателем развития патологии у плода в последующей жизни [1]. Следует отметить, что до настоящего времени нет единых международных протоколов постнатальной постановки диагноза ЗРП. Кроме того, дети, рожденные с массой тела менее 10-ого процентиля, могут не иметь задержки роста, а новорожденные с массой более 10-го процентиля могут страдать от данной патологии. При этом актуальной остается комплексная оценка состояния плода и новорожденного и поиск новых показателей, которые могут помочь в улучшении диагностики данного осложнения беременности.

Согласно современным представлениям, бесспорным является то, что внутриутробная среда, в которой развивается плод, может оказывать длительное влияние на развитие и состояние его здоровья и после рождения [2]. Во время внутриутробного развития плод уязвим к различным факторам, в основном через материнские ткани. Психическое и физическое состояние матери, окружающая среда, физическая активность и привычки питания могут постоянно влиять на здоровье и физическое состояние растущего ребенка.

Так, к материнским факторам, оказывающим влияние на внутриутробное состояние и здоровье плода, относят возраст матери старше 35 лет, индекс массы тела меньше 20 и больше 25, короткий (меньше 6 месяцев) и длительный (больше 60 месяцев) интергравидарный период, низкое социальное положение, употребление алкоголя, наркотиков, курение [3, 4]; такие соматические заболевания как, артериальная гипертензия и сахарный диабет (СД) [5, 6], а к плодовым факторам относят врожденные пороки развития, хромосомные аномалии и генетические мутации, а также многоплодную беременность, конституциональные особенности, внутриутробные инфекции и наследственные синдромы [7].

Исходя из вышеизложенного, развитие ЗРП возможно под воздействием материнских, плацентарных, внутриутробных или генетических факторов. При этом важным является то, что у каждой беременной может быть индивидуальное сочетание различных факторов и патогенетических механизмов.

Фетальное программирование впервые было упомянуто более 40 лет назад. Термин был введен британским эпидемиологом Дэвидом Баркером [8]. В 1986 г. в опубликованных работах он заметил, что внутриутробное развитие способно оказывать влияние на возникновение болезней во взрослом возрасте [9, 10]. Примером этому служит наблюдение Дэвида Баркера за детьми, рожденными с низкой массой тела в период 1920–1930 гг. Он отметил более высокую заболеваемость такими болезнями как сахарный диабет (СД), гиперинсулинемия, ишемическая болезнь сердца и гиперхолестеринемия в возрасте старше 50 лет [9–11]. Более поздние работы других исследователей позволили сделать вывод о том, что одной из причин возникновения данной группы болезней является страдание плода во время его внутриутробного развития [10, 12–14].

В настоящее время известно, что внутриутробное программирование происходит во время эмбрионального развития плода [15]. Этот период является критическим периодом внутриутробного развития и характеризуется дифференцировкой, множественными клеточными делениями, что обуславливает огромную чувствительность к воздействию факторов окружающей среды клеток, формирующихся в данный период. Это, в свою очередь, приводит к необратимым изменениям в структуре некоторых органов и тканей и их функционировании, а также изменяя направленность метаболизма у плода. В связи с этим, внутриутробное программирование можно считать процессом, в ходе которого происходит воздействие различных стимулов, возникающих в критической точке внутриутробного развития, на плод, их поддержание или прекращение [16].

Фетальное программирование – это важный механизм, который позволяет новому организму поддерживать гомеостаз в неадекватных условиях. Как только происходят изменения, фенотип становится постоянным и может определять начало будущих проблем со здоровьем [17]. Несмотря на многообразие механизмов, внутриутробное программирование, происходящее в условиях недостаточного питания или избыточного поступлени...

Солдатова Е.Е., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В.