Задержка внутриутробного развития: метаболомика как новый подход в решении старой проблемы

Проблема задержки развития плода (ЗРП) остается одной из актуальных в современном акушерстве, входя в перечень больших акушерских синдромов, поскольку не только приводит к неблагоприятным перинатальным и ранним неонатальным исходам, но и может существенно повлиять на долгосрочные прогнозы для здоровья новорожденного. Первое упоминание «гипотезы бережливого фенотипа» было выдвинуто в последнее десятилетие ХХ в. Спустя 30 лет исследования подтвердили связь между низкой массой тела при рождении и кардиометаболическим синдромом, проявляющимся у данных пациентов во взрослой жизни. Во время внутриутробного развития плод с задержкой роста на фоне суби декомпенсации плацентарной перфузии совершает ряд гемодинамических, метаболических и гормональных корректировок, чтобы справиться с неблагоприятной внутриматочной средой, и эти изменения могут стать постоянными и необратимыми. Несмотря на успехи в изучении патогенеза ЗРП, биомаркеры, способные идентифицировать это состояние на ранней стадии и стратифицировать его тяжесть как до, так и после родов, по-прежнему отсутствуют. До сих пор нет уверенности в траектории постнатального развития детей данной когорты, правильном вкладе в их рост особенностей питания с целью предотвращения или, по крайней мере, ограничения долговременных осложнений. В этих условиях нецелевая метаболомика — относительно новая область
«омиксных» исследований — может быть хорошим методом для исследования метаболических нарушений, обычно связанных с ЗРП.
Заключение: На сегодняшний день накоплен целый ряд исследований, описывающих «раннюю» модель непереносимости глюкозы, резистентности к инсулину, накопления катаболитов и изменения метаболизма аминокислот у новорожденных с ЗРП. Необходимы более крупные исследования, чтобы подтвердить эти результаты и судить об их применимости в клинической практике.

Вклад авторов: Гасанбекова А.П., Франкевич Н.А. – систематический анализ, написание рукописи; Франкевич В.Е. – редактирование рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование выполнено при поддержке гранта РНФ № 22‑15‑00232 «Новые неинвазивные диагностические подходы для оптимизации акушерской тактики, прогнозирования перинатальных исходов и профилактики нарушений постнатального роста при синдроме задержки роста плода».
Для цитирования: Гасанбекова А.П., Франкевич Н.А., Франкевич В.Е. Задержка внутриутробного развития: метаболомика как новый подход
в решении старой проблемы.
Акушерство и гинекология. 2023; 5: 12-20
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.298

Время, когда закладываются основы здоровья человека на всю жизнь, – это период, включающий первую тысячу дней жизни между зачатием и вторым днем рождения ребенка. Соответствующее питание во время этого критического временного интервала жизни оказывает глубокое влияние не только на рост и развитие в раннем возрасте, но и на здоровье человека в будущем [1]. Эту концепцию следует расширить, включив в нее не только питание, но и все окружение, в котором младенец пребывает с множеством эпигенетических факторов.

Задержка внутриутробного развития – парадигматическое состояние, при котором «враждебная внутриутробная среда» может препятствовать развитию плода с потенциальным воздействием на здоровье в долгосрочной перспективе. Появляющийся термин «экспосома» относится ко всему набору негенетических воздействий, которые вместе с геномом определяют окончательный фенотип в течение последующей жизни [2]. Нецелевая метаболомика развивается как новый инструмент для изучения эффектов эндогенных и экзогенных факторов окружающей среды. Используя нецелевой подход, основанный на гипотезах, метаболомика позволяет одновременно качественно и количественно анализировать тысячи различных метаболитов в биологическом образце, идентифицировать биомаркеры и метаболические паттерны, характерные для данного конкретного случая. Среди «омических» наук метаболомика наиболее близка к фенотипированию.

Такие исследования обычно проводятся на биологических жидкостях, которые анализируются с помощью таких платформ, как ядерная магнитно‑резонансная (ЯМР) спектроскопия или масс‑спектрометрия (МС). Неожиданные или даже неизвестные метаболиты могут быть выявлены как важные для характеристики определенных групп людей, побуждая исследователей выдвигать новые патофизиологические гипотезы об изучаемом состоянии. В данном обзоре на первом этапе будут описаны некоторые ключевые аспекты патофизиологии и клинических проявлений задержки роста плода (ЗРП). На втором этапе представлены данные, полученные в результате опубликованных метаболомных исследований. Глубокое понимание данных, полученных в результате метаболомных анализов, нельзя отделить от современных знаний патофизиологии рассматриваемого заболевания.

Задержка роста плода: клиническая картина, прогнозы для новорожденного и современные прогностические и диагностические подходы

ЗРП: критерии постановки диагноза

На сегодняшний день ЗРП затрагивает от 5 до 10% всех беременностей во всем мире. Данное осложнение оказывает сильное прямое влияние на краткосрочные и долгосрочные исходы для здоровья новорожденного. Основной трудностью при диагностике ЗРП является ее определение. ЗРП относится к состоянию, при котором плод не может достичь своего генетически детерминированного потенциального размера; хотя термин часто используется и для характеристики малого для гестационного возраста плода (маловесного плода) [3]. ЗРП – это термин, описывающий пренатально обнаруженное ограничение роста плода, подтвержденное документально. Подтверждением наличия ЗРП является низкая скорость роста плода и/или наличие специфических сопутствующих факторов, оказывающих воздействие на рост плода, таких как инфекция плода, генетические аномалии, нарушение плацентарного кровотока либо действие токсичных веществ. ЗРП может быть асимметричной или симметричной по своей этиологии в зависимости от времени возникновения.

В результате международного консенсуса недавно было сформулировано определение ЗРП. ЗРП может быть диагностирована по крайней мере по одному из следующих параметров на сроке <32 недель: окружность живота <3‑го процентиля; расчетная масса плода <3‑го процентиля; отрицательный диастолический кровоток в пупочной артерии; отношение окружности живота к расчетному весу плода <10 процентилей в сочетании с индексом пульсации >95‑го процентиля в пупочной и/или маточной артерии. Плоды с врожденными аномалиями исключаются из этой классификации. С другой стороны, понятие «маловесный плод» (МП) относится к послеродовому состоянию, когда вес ребенка при рождении ниже 10‑го процентиля для его гестационного возраста. Оба эти определения имеют свои недостатки.

Учет только массы тела при рождении может привести к переоценке случаев МП с включением новорожденных, которые просто конституционально малы, но не рискуют неблагоприятными исходами. С другой стороны, оценка только пренатальных рисков может привести к тому, что некоторые случаи останутся недиагностированными из‑за ограничения или остановки роста, происходящих незадолго до родов, которые не были диагностированы с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) [4].

В идеале внимание должно переключаться с отдельных параметров роста (окружность головы и живота, веса и т. д.) на оценку потенциала роста плода – по сути, индивидуального роста. В настоящее время разработаны модели для прогнозирования траекторий роста в III триместре на основании измерения скорости роста во II триместре. Примечательно, что 42% из 126 плодов, оцененных как «маловесные» при использован...

Гасанбекова А.П., Франкевич Н.А., Франкевич В.Е.