Заместительная гормональная терапия тестостероном у мужчин с сахарным диабетом 2 типа и нейропатией

Обоснование. Заместительная гормональная терапия тестостероном (ЗТТ) пожилых мужчин с сахарным диабетом (СД) и ожирением имеет ряд положительных эффектов, таких как снижение массы тела, нормализация артериального давления и метаболических параметров.
Цель исследования: оценить влияние ЗТТ на течение диабетической полинейропатии у мужчин с СДС в анамнезе и возрастным гипогонадизмом.
Методы. В исследование были включены 49 мужчин с СД 2 типа (СД2) и ампутациями на уровне стоп в анамнезе по поводу СДС. Уровень общего тестостерона сыворотки крови был изначально от 1,3 до 12 нмоль/л, уровень тестостерона 12 нмоль/л считали «пограничным». Антропометрические, биохимические параметры, результаты клинико-неврологического осмотра со шкалой нейропатического дисфункционального счета, а также стандартных кардиоваскулярных тестов оценивали изначально и через 6 месяцев лечения. Все пациенты были разделены на две группы: первая (25 человек) получала ЗТТ в виде тестостерона Омнандрен-250 (250 мг в/м 1 раз в неделю на протяжении 6 месяцев), вторая группа (24 пациента) получала плацебо.
Результаты. Пациенты обеих групп были сопоставимыми по возрасту (57,2±1,99 и 55,5±1,07 года соответственно; р=0,57), длительности СД (8,6±1,74 и 9,9±1,34 года соответственно; р=0,57) и антропометрическим параметрам (индекс массы тела [ИМТ] –
28,7±0,84 и 29,3±0,79; р=0,24). Уровень HbA1c был 7,6±0,25 и 8,3±0,22% соответственно (р=0,93). У всех больных выявлена умеренная или выраженная сенсомоторная нейропатия. Более того, тяжелая кардиоваскулярная нейропатия (КАН) встречалась в 36 и 25% случаев соответственно; χ²=0,57; р=0,24. После 6 месяцев лечения только пациенты первой группы, получавшие ЗТТ, отмечали ослабление клинических симптомов дефицита тестостерона и улучшение качества жизни. Каких-либо изменений ИМТ, соотношения объема талии к объему бедер, метаболических параметров, как и результатов клинико-неврологического осмотра, не наблюдалось в обеих группах. Однако ЗТТ улучшила периферическую вазомоторную реакцию на холодовой стимул (22,9±3,11 и 28,5±2,39% до и после лечения соответственно; р=0,029), возросла ответная реакция на тест с динамометром (9,1±1,12 и 10,4±1,48 мм рт.ст. до и после лечения соответственно; р=0,04). Как результат – только в группе пациентов с ЗТТ зарегистрировано восстановление нормальной реакции на тест с пассивным ортостазом.
Заключение. Восстановление уровня тестостерона до нормальных значений в течение короткого периода времени значительно не отразилось на метаболических параметрах больных СД2. Однако только в группе ЗТТ зарегистрированы восстановление нормальной реакции на тест с пассивным ортостазом и как следствие – регресс тяжести КАН.

Введение

Сахарный диабет (СД) – одна из самых распространенных эндокринных патологий. Более 450 млн человек во всем мире страдают СД 2 типа (СД2), и их число прогрессивно увеличивается. Тяжелым осложнением СД является диабетическая нейропатия, приводящая к ранней смертности и инвалидизации больных.

Так, известно, что кардиоваскулярная автономная нейропатия (КАН) служит независимым фактором риска тяжелой кардиальной патологии и случаев смерти [1]. Исследования последних лет продемонстрировали увеличение риска безболевого инфаркта миокарда и внезапной смерти более чем в 2 раза у больных КАН и СД по сравнению с СД без нейропатии. Однако по крайней мера ранние стадии кардиоваскулярной дисфункции имеют функциональный характер и могут быть обратимыми [2].

С другой стороны, сенсомоторная нейропатия на своих поздних стадиях служит причиной синдрома диабетической стопы (СДС) и ампутации нижних конечностей у больных СД в 80–85% случаев [3]. Таким образом, ранняя диагностика и профилактика диабетической нейропатии позволяют предотвращать развитие тяжелой кардиоваскулярной патологии и хронических осложнений СД [4].

В то же время, по данным ряда исследований и мета-анализов, СД2 ассоциирован с низким уровнем общего тестостерона в сыворотке крови [5]. Гипогонадизм у мужчин – один из самых распространенных эндокринных синдромов. Диагностика основывается на клинических признаках и симптомах, а также на лабораторных данных (уровень общего тестостерона в утренние часы менее 12 нмоль/л) [6, 7]. С возрастом многие мужчины страдают от снижения продукции тестостерона. Около 15–25% мужчин старше 50 лет имеют уровень тестостерона значительно ниже нормальных значений для пациентов 20–40 лет [8, 9]. Кроме того, мужчины 45 лет и старше с низким уровнем тестостерона более чем в 2 раза чаще страдают ожирением, СД2, артериальной гипертензией по сравнению со своими сверстниками [10–13]. Гипогонадизм у мужчин ассоциирован с кардиоваскулярной патологией, общей и кардиоваскулярной смертностью в возрасте старше 50 лет [14, 15].

Таким образом, применяя вышеуказанные критерии, процент больных СД2 и гипогонадизмом достигает 50% [16, 17]. Однако гипогонадизм и эректильная дисфункция (ЭД) зачастую остаются недиагностированными осложнениями СД2. Исследование MMAS (the Massachusetts Male Aging Study) продемонстрировало, что более 75% мужчин с СД имеют или будут иметь в течение жизни ЭД [5]. Исследования последних лет подтвердили, что у больных СД ЭД является предиктором острой сердечно-сосудистой патологии благодаря своей связи с КАН. Таким образом, низкий уровень тестостерона, ЭД и кардиоваскулярная патология тесно взаимосвязаны у больных СД2 [7, 18].

Множество исследований продемонстрировали связь заместительной терапии тестостероном (ЗТТ) с нормализацией уровня глюкозы в крови, дислипидемии, суррогатных маркеров атеросклероза, а также с уменьшением объема талии, инсулинорезистентности, ожирения у мужчин с гипогонадизмом [11, 12, 19]. Однако данные о влиянии ЗТТ на хронические осложнения СД крайне ограничены [15, 18].

Цель исследования: оценить влияние ЗТТ на течение диабетической полинейропатии у мужчин с СДС в анамнезе и возрастным гипогонадизмом.

Методы...

Т.А. Зеленина, В.В. Салухов, А.Б. Земляной, О.Е. Чебыкина