Заместительная уретропластика с использованием тканеинженерной конструкции на основе децеллюляризированной сосудистой матрицы и аутологичных клеток слизистой оболочки щеки: первый опыт

Стриктуры и аномалии мочеиспускательного канала остаются сложной урологической проблемой. Реконструктивно-пластические операции – наиболее эффективный способ их лечения. Существует два основных вида уретропластики: формирование анастомоза (анастомотическая уретропластика) и увеличение просвета уретры за счет применения лоскутов и трансплантатов (заместительная уретропластика). Идеального материала для заместительной уретропластики в настоящее время не существует. Тканевая инженерия мочеиспускательного канала представляется одним из наиболее перспективных подходов к решению этой проблемы. Для заместительной уретропластики предложены различные тканеинженерные конструкции. В настоящей работе основой тканеинженерной конструкции послужила децеллюляризированная трупная артериальная стенка. Показана возможность создания стабильной тканеинженерной конструкции с использованием культивированных аутологичных эпителиоцитов слизистой щеки человека и децеллюляризированной матрицы из трупной артериальной стенки (ДМТАС). Отмечено полное приживление тканеинженерной конструкции на основе ДМТАС и аутологичных клеток слизистой оболочки щеки, использованной при заместительной уретропластике пациенту со стриктурой луковичного отдела уретры.
В послеоперационном периоде (в течение 4 мес с момента операции) не отмечено осложнений и/или нежелательных явлений. Однако в отдаленном послеоперационном периоде (12 мес) возник рецидив стриктуры мочеиспускательного канала в средней части тканеинженерной конструкции и нативной уретры, потребовавший повторного оперативного вмешательства. Тканеинженерная конструкция на основе ДМТАС и аутологичных эпителиоцитов щеки безопасна в качестве материала для заместительной уретропластики. Вопрос об эффективности требует дополнительных исследований.

Введение. Одной из сложных урологических проблем остаются стриктуры мочеиспускательного канала и гипоспадии. В настоящее время не существует общепризнанных алгоритмов оперативного лечения данных заболеваний, хотя определенный прогресс, безусловно, наблюдается [1–3]. Заболеваемость стриктурами уретры в развитых странах ниже, чем в развивающихся. Так, в США заболеваемость стриктурами уретры в потенциально предрасположенной группе составляет 0,6% и обусловливает 5000 первичных обращений к урологу в год [4]. Лечение стриктур уретры, как правило, только хирургическое. К малоинвазивным методикам относятся бужирование и внутренняя оптическая уретротомия [5]. Однако при их использовании частота рецидивов стриктуры уретры составляет не менее 50% [6]. Применение различных видов открытых хирургических операций на уретре (уретропластик) позволяет добиваться гораздо более высокой эффективности, составляющей от 73 до 98%, а в некоторых случаях – и 100% (при длительном сроке наблюдения) [7–11].

При коротких стриктурах луковичного отдела уретры наиболее эффективна и целесообразна анастомотическая уретропластика [3, 11]. Если же имеет место рецидив стриктуры, либо ее длина превышает 2 см, либо стриктура локализуется в пенильном отделе уретры, оптимально применение различных вариантов заместительной уретропластики. Диаметр уретры в этом случае увеличивается за счет «вставки» фрагмента ткани в рассеченные края мочеиспускательного канала. Вставляемым фрагментом ткани может быть лоскут/flap (на питающей ножке) либо трансплантат/graft (перемещенный участок ткани без собственного осевого кровоснабжения). Лоскутами могут служить крайняя плоть, кожа полового члена или мошонки (в настоящее время не рекомендуется к применению), влагалищная оболочка яичка и др.

В качестве трансплантатов используются позадиушная кожа, слизистая оболочка мочевого пузыря, слизистая оболочка ротовой полости, особенно слизистая щеки, и др. [12–16].

Как правило, при заместительной уретропластике применяются не тубуляризированные, а плоскостные трансплантаты. Использование тубуляризированных трансплантатов сопряжено с крайне высоким риском неудач (более 50%) [17].

Принимая во внимание тот факт, что с точки зрения реконструктивно-пластической хирургии заместительная уретропластика подразумевает использование лоскутов или трансплантатов, предпринимались и предпринимаются попытки внедрения альтернативных материалов для замещения суженной части просвета мочеиспускательного канала [18, 19]. Одним из наиболее перспективных подходов к созданию оптимального по свойствам материала для заместительной уретропластики является тканевая инженерия.

Представленная ниже работа служит логическим продолжением ранее опубликованного экспериментального исследования по созданию тканеинженерной матрицы на основе децеллюляризированной сосудистой стенки [20]. Результатом эксперимента стало получение матрицы, свойства которой позволили предложить ее в качестве материала для заместительной уретропластики человеку.

Цель исследования: оценить безопасность и эффективность заместительной уретропластики при стриктуре уретры у мужчины с использованием тканеинженерной конструкции на основе децеллюляризированной матрицы из трупной артериальной стенки (ДМТАС) и аутологичных эпителиоцитов слизистой оболочки щеки.

Для достижения данной цели были поставлены и решены следующие задачи:

• создать тканеинженерную конструкцию на основе ДМТАС и эпителиоцитов слизистой оболочки щеки человека;
• выполнить заместительную уретропластику с использованием тканеинженерной конструкции на основе ДМТАС и аутологичных эпителиоцитов слизистой оболочки щеки при стриктуре луковичного отдела уретры.

Материалы и методы. Больной Б. 1951 года рождения с 2003 г. стал отмечать ухудшение мочеиспускания. В 2005 г. диагностирована доброкачественная гиперплазия предстательной железы, выполнена позадилонная аденомэктомия. После удаления уретрального катетера мочеиспускание восстановилось. Спустя 1 мес стал отмечать прогрессивное ухудшение мочеиспускания. При обследовании диагностирована стриктура уретры. С 2005 по 2013 г. выполнены многократные бужирования уретры, оптические уретротомии с временным положительным эффектом. По данным рентгенологических методов обследования (ретроградная уретрография, микционная цистоуретрография), протяженность стриктуры проксимальной части луковичного отдела уретры составила 2,5 см (рис. 1).

С учетом анамнеза заболевания, нетравматической этиологии, а также протяженности стриктуры уретры было принято решение о выполнении заместительной уретропластики. В качестве материала для субституции была выбрана тканеинженерная конструкция. Пациентом было подписано информированное согласие на проведение операции и необходимые исследования, а также получено разрешение независимого локального этического комитета на проведения иссле...

П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляев, В.Н. Николенко, А.Б. Шехтер, А.З. Винаров, Л.П. Истранов, Е.В. Истранова, Р.К. Абоянц, А.В. Люндуп, М.И. Данилевский, А.Е. Гуллер, П.А. Елистратов, Д.В. Бутнару, Д.Ф. Кантимеров, Г.А. Машин, А.С. Титов, А.В. Проскура, К.В. Кудричевская