Фарматека №17 (112) / 2005
Зипрасидон – высокоэффективный атипичный нейролептик с улучшенным профилем безопасности
Представлены результаты изучения зипрасидона (Зелдокса) – нового атипичного нейролептика, который по ряду параметров превосходит другие препараты этой группы. Эффективность зипрасидона у больных с шизофренией, шизоаффективными расстройствами, маниакальными и смешанными биполярными расстройствами, а также лучший профиль безопасности по сравнению с традиционными и другими атипичными антипсихотическими средствами доказан в многочисленных клинических исследованиях и при широком применении в реальной медицинской практике. Препарат оказывает благоприятное влияние как на продуктивную, так и негативную симптоматику, улучшает когнитивные функции больных. Большое значение имеет отсутствие у зипрасидона неблагоприятного влияния на массу тела, липидный профиль крови, уровень гликемии и инсулинорезистентности. Показано, что этот препарат может с успехом применяться в случаях недостаточной эффективности или плохой переносимости других нейролептиков, в т. ч. атипичных.
Введение
Психические заболевания являются одной из наиболее актуальных проблем современного здравоохранения. Их значение определяется как широкой распространенностью, так и серьезными медицинскими, социальными и экономическими последствиями. По подсчетам ВОЗ, на протяжении жизни нервно–психические расстройства переносят в мире около 450 млн человек [1]. Примерно 20 % всех пациентов в первичном звене оказания медицинской помощи страдают одним или большим количеством психических расстройств. В 2001 г. нервно–психические нарушения составляли 13 % в структуре глобального бремени (инвалидизация плюс смертность) заболеваний. Ежегодные экономические затраты, связанные с психическими расстройствами, оцениваются в США в 103,7 млрд долл. (9 % национального валового продукта) [2]. Из них только на шизофрению приходится 22,7 млрд.
Около 33 % всех лет, прожитых с инвалидностью (years lived with disability – YLD), являются следствием нервно–психических заболеваний [1]. Среди 10 ведущих причин YLD в мире 4 относятся к психическим заболеваниям. Наиболее распространенными являются униполярные депрессивные расстройства, биполярные аффективные расстройства, шизофрения, эпилепсия, злоупотребление алкоголем и другие виды наркомании, болезнь Альцгеймера и другие деменции, посттравматические стрессовые расстройства, обсессивно–компульсивные и панические расстройства и первичная бессонница. В комплексной терапии многих из них применяют антипсихотические средства.
Несмотря на высокую антипсихотическую активность традиционных нейролептиков, они имеют ряд существенных недостатков, в т. ч. ограниченную эффективность в отношении негативной симптоматики и когнитивных нарушений, высокую частоту (до 20 %) развития аффективной (депрессивной и дисфорической) симптоматики, а также частые экстрапирамидные побочные эффекты, включая такие тяжелые, как поздние дискинезии, токсико–аллергические реакции и злокачественный нейролептический синдром. Большое количество разнообразных, в т. ч. тяжелых, побочных эффектов приводит не только к снижению приверженности пациентов лечению, но и в ряде случаев к созданию так называемого антилекарственного климата, когда больные полностью отказываются принимать лекарственные средства [3]. Кроме того, значительная часть пациентов (около 30 % больных шизофренией) проявляют к ним резистентность или рефрактерность.
В идеале антипсихотический препарат должен обладать следующими свойствами: способностью быстро купировать острые психотические состояния, улучшать позитивную, негативную и аффективную симптоматику, улучшать когнитивные функции, предупреждать развитие рецидивов и иметь профиль переносимости, позволяющий повышать приверженность пациентов лечению и облегчать достижение благоприятных исходов терапии [4]. Этим требованиям в наибольшей степени отвечают атипичные нейролептики (АНЛ), отличающиеся, прежде всего, низким риском развития экстрапирамидных расстройств (ЭПР) и имеющие ряд других преимуществ перед традиционными антипсихотическими средствами (табл. 1). В настоящее время АНЛ рассматриваются в качестве препаратов первой линии при лечении различных психотических расстройств, включая шизофрению [5, 6].
К сожалению, АНЛ также не лишены ряда недостатков с точки зрения безопасности и переносимости [8, 9]. Так, клозапин способен вызывать тяжелый агранулоцитоз, требующий еженедельного мониторинга лейкоцитарной формулы, и судорожные припадки. Клозапин, оланзапин и в меньшей степени рисперидон вызывают клинически значимую прибавку в весе [10]. Оланзапин и клозапин оказывают неблагоприятное влияние на жировой обмен, вызывая повышение концентрации в плазме крови уровней атерогенных липопротеидов, общего холестерина и триглицеридов [11]. Оланзапин может вызывать нарушения углеводного обмена и повышать риск развития сахарного диабета [12]. Наиболее высокий риск экстрапирамидных расстройств среди АНЛ характерен для рисперидона, причем этот риск увеличивается при повышении дозы препарата [13, 14]. Кроме того, у многих АНЛ отсутствуют быстродействующие лекарственные формы для парентерального введения, что ограничивает их применение при острых психотических состояниях. В связи с этим большое внимание исследователей и врачей привлекает новый препарат с улучшенным профилем безопасности и переносимости, разрешенный FDA к медицинскому применению в 2001 г., – зипрасидон (Зелдокс, Pfizer). В 2004 г. зипрасидон был зарегистрирован в России для лечения и профилактики шизофрении и шизоаффективных расстройств. В процессе регистрации находится новое показание к применению препарата – биполярные расстройства.
Фармакологические свойства зипрасидона
Механизм действия зипрасидона, как и других АНЛ, связан с блокадой постсинаптических серотониновых (5HT2а,c) и дофаминергических рецепторов [15, 16]. По активности взаимодействия с дофаминергическими рецепторами он превосходит клозапин, оланзапин и...
!-->
