Зна­­чение полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена I типа (SERPINE1: 5G>4G) при отслойках хориона и плаценты на ранних сроках беременности

Цель исследования. Оценка значения аллельных вариантов полиморфизма гена SERPINE1 (PAI - 1) при отслойках хориона и плаценты на ранних сроках беременности.
Материал и методы. Основная группа - 67 женщин с синдромом привычной потери беременности на ранних сроках беременности. Контрольная группа - 53 здоровых первобеременных женщин. Определение полиморфизма SERPINE1: 5G>4G проводили модифицированным методом «примыкающих проб» (adjacent probes, kissing probes), используя коммерческие тест-системы (ООО «НПО ДНК-Технология», Россия).Ультразвуковое исследование осуществляли с использованием цифрового 512 канального сканера Siemens SonoLine Elegra, Германия.
Результаты. Средние сроки выявления ретрохориальных гематом составляли 8,3± 0,4 нед., ретроамниотических - 12,1±0,5 нед. Показана ассоциация преждевременной отслойки хориона и плаценты с количеством аллелей 4G гена SERPINE1 (PAI-1) в генотипе пациентки. При генотипе 4G/4G отслойки встречаются в 1,5 раза чаще, чем при генотипе 5G/4G. Применение селективных антифибринолитиков в сочетании с антиагрегантами и/или низкомолекулярными гепаринами улучшает исходы беременности.
Заключение. Аллель 4G полиморфизма гена SERPINE1 (PAI-1): 5G>4G ассоциирован с развитием отслойки хориона и плаценты в ранние сроки беременности. При этом, при генотипе 4G/4G отслойки встречаются в 1,5 раза чаще, чем при генотипе 5G/4G.

Отслойка хориона и плаценты на ранних сроках беременности в общей популяции составляет 3%,
у женщин с привычной потерей беременности может достигать 10–15% [3].

Наличие отслоек сопровождается наружным кровотечением в 71%, бессимптомным течением – в 29% случаев. Если не происходит гибели эмбриона (плода), то в дальнейшем возможно развитие плацентарной недостаточности – в 24% случаев, преждевременных родов – в 16–19%, преэкламсии – в 8%, задержки развития плода – в 7%, дистресс-синдрома у новорожденного – в 19%. Частота кесарева сечения у данного контингента беременных составляет 27% [2].

Существенное значение в процессе инвазии цитотрофобласта играет соотношение фибринолитических и антифибринолитических компонентов системы гемостаза на уровне эндометрия. Процесс регуляции фибринолиза зависит, в первую очередь, от активности активаторов плазминогена тканевого и урокиназного типа (t-PA и u-PA) и от уровня синтеза и секреции ингибиторов активации плазминогена (PAI-1 и PAI-2) [1, 5].

PAI-1 ответственен не только за повышение депозиции фибрина в маточных сосудах и снижение
маточно-плацентарного кровотока, ему принадлежит также важная роль в снижении степени инвазии
трофобласта в ранние сроки беременности. Имеется также связь между ранними преэмбриональными
потерями и уровнем активности PAI-1, что в основном ассоциируется с дефектами имплантации [4].

При подготовке к имплантации под влиянием прогестерона в эндометрии происходит повышение содержания PAI-1, t-PA, u-PА и других протеаз, необходимых для разрушения экстрацеллюлярного
матрикса в процессе имплантации. В условиях гипофибринолиза, в частности связанных с полиморфизмом генов PAI-1, происходит десинхронизация локальных процессов фибринолиза и фибринообразования при имплантации. При этом протеаз, синтезируемых бластоцистой, становится недостаточно для разрушения экстрацеллюлярного матрикса и адекватного внедрения в эндометрий. В связи с этим происходит образование ретрохориальных отслоек в середине I триместра [2].

Ингибитор активатора плазминогена (PAI-1), кодируемый геном SERPINE1, образуется в клетках эндотелия, гепатоцитах, а также в неактивной форме может высвобождаться из тромбоцитов. Концентрация PAI-1 зависит как от внешних (уровень триглицеридов [9], курение [10]), так и внутренних (генетических) факторов. Известен полиморфизм в промоторной области гена SERPINE1,
изменяющий активность гена. Различия в фенотипических проявлениях аллельных вариантов обусловлены тем, что при варианте 5G с промотором гена может связываться как активатор, так и репрессор, а при варианте 4G – только активатор. В результате при варианте 5G ген легко включается
и легко выключается, а при варианте 4G – легко включается, но плохо выключается [7, 8]. Таким образом, полиморфный вариант 4G сопровождается хронически повышенной экспрессией гена и повышением уровня PAI-1 в крови [10]. В результате снижается активность фибринолитической системы.

Согласно литературным источникам, полиморфиз...

Кирющенков П.А., Ходжаева З.С., Тетруашвили Н.К., Донников А.Е., Белоусов Д.М., Андамова Е.В., Тамбовцева М.А.