Кардиология №3 / 2012
Значение аллельного полиморфизма генов системы воспаления для прогноза больных инфарктом миокарда
ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздравсоцразвития России, 121552 Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а
По данным Всемирной организации здравоохранения, сердечно-сосудистые заболевания, главным образом, инфаркт миокарда (ИМ), занимают первое место среди причин смерти в большинстве стран, в том числе в России [1]. Благодаря разработке и внедрению в практику новых лекарственных препаратов за последние десятилетия клиническая медицина достигла больших успехов в лечении ИМ. Применение высокотехнологичных методик — чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) с имплантацией стента способствовало значительному увеличению числа больных с восстановленным коронарным кровотоком. Это привело к существенному улучшению результатов лечения. Как результат, в лучших клиниках летальность приближается к 3%. Однако, несмотря на эти достижения, последствия перенесенного ИМ в ряде случаев продолжают оставаться неутешительными — ухудшается качество жизни и уменьшается ее продолжительность.
Важным звеном в улучшении качества лечения больных ИМ является как можно более точная оценка риска развития неблагоприятных исходов. Показано, что сократительная функция левого желудочка, тяжесть поражения коронарного русла (по данным коронарографии), остаточная ишемия, недостаточность кровообращения определяют прогноз для больных, перенесших ИМ. Независимыми прогностическими факторами у больных ИМ являются уровень мозгового натрийуретического пептида и N-концевого фрагмента его предшественника, секретируемого миоцитами в ответ на увеличение напряжения стенки желудочков и ишемию. Кроме того, в последние годы с целью прогнозирования риска неблагоприятных событий у больных ИМ определяют уровни ряда маркеров воспаления,
таких как С-реактивный белок (CRP), интерлейкин-6 (IL-6), фактор некроза опухоли (TNF) [1—3]. Динамика изменений концентрации маркеров воспаления в крови может отражать процессы, происходящие в атеросклеротической бляшке и коронарных артериях [4]. Вместе с тем концентрация маркеров воспаления в крови зависит и от генетических факторов, влияющих на уровни транскрипции отдельных генов. Так, для гена CRP описано несколько полиморфных участков, для определенных аллельных вариантов и генотипов которых характерно повышение уровня CRP в плазме крови [5, 6]. В частности, в случае полиморфизма C1444T в 3’-нетранслируемой области (3’-UTR) гена носители аллеля T и генотипа Т/Т характеризуются повышенными уровнями CRP [8—9]. Для гена IL-6 (IL6) также известны полиморфные варианты, влияющие на уровень IL-6 в крови. Генотип G/G полиморфизма G(−174C), расположенного в промоторной области гена IL6, ассоциирован с более высоким уровнем IL-6 в плазме крови [8, 9]. Полиморфизм A(−308)G гена TNF, также расположенный в промоторной области, влияет на транскрипцию и синтез этого провоспалительного цитокина [10].
Эти данные позволили предположить, что генотипы, определяющие повышенную концентрацию маркероввоспаления в крови, могут увеличивать риск развития кардиальных неблагоприятных исходов после перенесенного ИМ.
Мы посчитали важным оценить влияние генов, белковые продукты которых участвуют в воспалительной реакции, а именно генов CRP, IL6 и TNF, гена лимфотоксина альфа (LTA), гена трансформирующего фактора роста бета 1 (TGFB1) и гена CCR5, кодирующего рецептор CCR5 CC-хемокинов MIP-1 альфа, MIP-1 бета и RANTES, на прогноз у больных ИМ.
Материал и методы
Клиническая характеристика больных. В исследование включены 211 больных ИМ (52,3±10,3 года), русских по этнической принадлежности, из них 160 мужчин (50,1±10,6 года) и 51 женщина (55,2±10,1 года). У 172 больных диагностирован ИМ с подъемом сегмента ST (ИМпST), у 39 больных — ИМ без подъема сегмента ST (ИМбпST).
Диагностические критерии ИМ: характерная динамика маркеров повреждения миокарда — тропонинов
Т или I, креатинфосфокиназы и ее кардиоспецифического изофермента МВ в сочетании с хотя бы однимиз следующих критериев: 1) болевой приступ более 20 мин; 2) изменения на электрокардиограмме (ЭКГ): а) для ИМпST — подъем сегмента ST в двух соседних отведениях на уровне точки J на 0,2 мВ и более для мужчин и 0,15 мВ и более для женщин в отведениях V2—V3 и на 0,1 мВ и более в отведениях I, II, III, aVL, aVF, V4—V6, образование патологического зубца Q: любого в отведениях V1—V3 и продолжительностью 0,03 с и более в отведениях I, II, III, aVL, aVF, V4—V6; б) для
ИМбпST — горизонтальное и косонисходящее снижение сегмента ST на 0,1 мВ и более, косовосходящее
снижение на 0,2 мВ и более, инверсия зубца Т >1 мм в отведениях I, II, III, aVL, aVF, V1—V6.
Критериями исключения больных ИМ из исследования являлись тяжелые заболевания, самостоятельно
влияющие на прогноз: анемия, тяжелый сахарный диабет, тиреотоксикоз, почечная недостаточность (повышение уровня креатинина крови больше, чем в 2 раза от верхней границы нормы), печеночная недостаточность (уровень аланинаминотрансферазы в крови в 3 раза больше верхней границы нормы), онкологические заболевания; инфекционно-воспалительные заболевания в период обострения; аутоиммунные заболевания; длительное лечение кортикост...
