Значение антимюллерова гормона в диагностике синдрома поликистозных яичников

Цель исследования. Оценить значение антимюллерова гормона (АМГ) для диагностики синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) и возможные особенности его секреции при различных фенотипах синдрома. Материал и методы. В исследование включены 502 женщины репродуктивного возраста: 250 с СПКЯ (возраст 25,4±4,2 года, индекс массы тела (ИМТ) – 24,2±5,6 кг/м2) и 252 без нарушений репродуктивной функции (возраст 25,2±3,8 года, ИМТ – 24,2±5,6 кг/м2). В соответствии с Роттердамскими критериями были выделены четыре фенотипа синдрома. Фенотип А имели 58% женщин, фенотип В – 10,4%, фенотип С – 6,4% фенотип Д – 25,2%. Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование, включающее ультразвуковое исследование органов малого таза, исследование андрогенного профиля, АМГ, ЛГ, ФСГ, пролактина, ТТГ. Результаты. Средний уровень АМГ в сыворотке крови здоровых женщин составил 3,3±1,9 нг/мл, в группе женщин с СПКЯ – 15,8±10,2 нг/мл (р<0,05). Наиболее высокий уровень АМГ был выявлен у женщин с фенотипом А (17,9±11,6 нг/мл), по сравнению с другими фенотипами синдрома (р<0,05). По данным ROC-анализа пороговый уровень АМГ для диагностики СПКЯ составил 5,2 нг/мл (AUC – 0,97, чувствительность метода 95%, специфичность – 92%, доверительный интервал CI 95%). Заключение. Уровень АМГ, превышающий 5,2 нг/мл, можно рассматривать в качестве порогового при диагностике СПКЯ вне зависимости от фенотипа синдрома. Повышение сывороточного уровня АМГ является более специфичным и чувствительным диагностическим критерием СПКЯ, чем увеличение объема яичников.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – наиболее распространенная эндокринопатия женщин репродуктивного возраста, его частота достигает 10–15% [1, 2]. СПКЯ характеризуется комплексом патофизиологических нарушений, основными среди них являются гиперандрогения (ГА) яичникового генеза, хроническая ановуляция и метаболическая дисфункция.

Согласно Роттердамским критериям (2003), диагноз СПКЯ устанавливается при наличии как минимум двух из трех ключевых симптомов: ГА, олигоменореи, поликистозной трансформации по данным ультразвукового исследования. В зависимости от комбинации клинико-лабораторных признаков выделяют четыре репродуктивных фенотипа СПКЯ: классический фенотип А (ГА+ОМ+ПКЯ) и 3 неполных фенотипа (В – неовуляторный, ГА+ОМ; С – овуляторный – ГА+ПКЯ; Д – неандрогенный – ПКЯ+ОМ). Среди них доминирует классический фенотип А, его частота составляет 48,4–52,9% [1, 2]. Гетерогенность клинических проявлений вызывает трудности в диагностике неполных фенотипов синдрома и обосновывает целесообразность оптимизации диагностических критериев. В качестве наиболее перспективного маркера СПКЯ в настоящее время рассматривают антимюллеров гормон (АМГ) – гликопротеин, член семейства трансформирующего фактора роста β. Продукция АМГ зависит от стадии развития фолликула. Экспрессия АМГ отсутствует в примордиальных фолликулах, обнаруживается в клетках гра n нулезы преантральных фолликулов, достигает пика в малых антральных фолликулах и прекращается в больших антральных фолликулах. АМГ участвует в регуляции фолликулогенеза как на ФСГ-независимой стадии путем подавления рекрутинга примордиальных фолликулов в преантральные, так и на ФСГ-зависимой стадии – подавляется селекция и созревание доминантного фолликула за счет снижения чувствительности к ФСГ [3]. АМГ ингибирует также ФСГ-зависимую экспрессию ароматазы в клетках гранулезы, снижает конверсию тестостерона в эстрадиол [4]. Поскольку АМГ продуцируется только клетками гранулезы, его концентрация в сыворотке крови находится в прямой зависимости от числа преантральных и малых антральных фолликулов. В связи с этим уровень АМГ используют как предиктор ответа на стимуляцию яичников, как маркер старения и ятрогенного поражения яичников [3, 5, 6].

В начале 2000-х годов были опубликованы результаты первых исследований о повышении уровня АМГ при СПКЯ. По данным литературы, уровень АМГ в сыворотке крови женщин с СПКЯ в 2–4 раза превышает таковой у здоровых женщин репродуктивного возраста [7–9]. Предполагают, что продукция АМГ повышается не только за счет большого числа преантральных и малых антральных фолликулов, но также за счет усиления экспрессии гормона клетками гранулезы [10]. Данные об уровне АМГ при различных фенотипах СПКЯ достаточно противоречивы. Результаты большинства исследований указывают на более высокий уровень АМГ у женщин с классическим фенотипом А. Однако результаты других исследований свидетельствуют о сопоставимом среднем уровне АМГ при андрогенных и неандрогенном фенотипах СПКЯ [11–13].

В связи с существующими методологическими проблемами до настоящего времени нет единого мнения относительно универсального диагностического порога уровня АМГ, который служил бы предиктором овариальной дисфункции при СПКЯ. Ввиду отсутствия стандартизации методов определения АМГ Общество гиперандрогенных состояний и СПКЯ (2014) рекомендует использовать собственные пороговые значения, при условии, что при их определении отбор контрольной популяции будет проводиться согласно строгим критериям включения и исключения [14]. Эта рекомендация послужила поводом для планирования данного исследования.

Цель исследования: оценить значение АМГ для диагностики СПКЯ и возможные особенности его секреции при различных фенотипах синдрома.

Материал и методы исследования

Исследование, одобренное этическим комитетом, проводилось на базе отделения гинекологической эндокринологии и научно-диагностической лаборатории ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова с января 2014 по апрель 2016 года. Критериями включения были: возраст женщин от 18 до 35 лет, наличие СПКЯ (по Роттердамским критериям 2003 г.), отсутствие сопутствующей эндокринной и некомпенсированной экстрагенитальной патологии, а также гормональной терапии в течение не менее трех месяцев до вступления в исследование.

В исследование включены 502 женщины: 250 – с СПКЯ и 252 – соматически здоровые женщины без нарушения функции репродуктивной системы и ГА, которые составили группу контроля. Пациентки были сопоставимы по возрасту и индексу массы тела (ИМТ) (группа СПКЯ – средний возраст 25,4±4,2 года, средний ИМТ – 24,2±5,6 кг/м2; группа контроля средний возраст 25,2±3,8 года, средний ИМТ – 24,2±5,6 кг/м2, p>0,05). Избыточная масса тела выявлена у 41 (16,4%) пациентки, ожирение – у 29 (11,6%). Признаки гирсутизма диагностированы у 164 (65,6%) больных. Из 95 женщин, заинтересованных в наступлении беременности, 85 (89,5%) предъявляли жалобы...

Найдукова А.А., Каприна Е.К., Иванец Т.Ю., Чернуха Г.Е.