Значение дефицита витамина D для развития тяжелых форм преэклампсии у женщин группы высокого риска

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.9.120-125

01.10.2018
157

1 Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; 2 ФГБОУ ВО Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова, г. Чебоксары; 3 ГАУ ДПУ Институт усовершенствования врачей Минздрава Чувашии, г. Чебоксары

Цель исследования. Изучение обеспеченности витамином D женщин из группы высокого риска преэклампсии и снижение реализации ее тяжелой формы путем коррекции дефицита во время беременности и прегравидарной подготовки.
Материал и методы. В исследование включены 172 пациентки группы высокого риска преэклампсии, из них 102 получали препараты витамина D и кальция, 70 не принимали. В динамике гестации изучены концентрация витамина D, витамин D-связывающего белка, ионизированного кальция, ренина, эндотелина1-38 в сыворотке крови женщин и 25(ОН)D в пуповинной крови новорожденных.
Результаты исследования. Женщины из группы риска преэклампсии имеют дефицит витамина D. Применение препарата аквадетрим в дозе 4000 МЕ и препарата Ca 500 мг с этапа прегравидарной подготовки предотвращают развитие преэклампсии и тяжелые перинатальные повреждения.
Заключение. Увеличение дозы витамина D до 4000 МЕ с этапа прегравидарой подготовки и в течение беременности оптимально для женщин группы высокого риска преэклампсии.

Дефицит витамина D является общепризнанной пандемией. В настоящее время не менее 30–50% населения планеты имеют низкую обеспеченность витамином D [1–3]. Согласно современным представлениям, витамин D оказывает воздействие на многочисленные физиологические процессы, превращаясь в организме в активные метаболиты. Витамин D взаимодействует со специфическими ядерными рецепторами (VDR), проявляя свои биологические эффекты как стероидный гормон. Совместно с паратиреоидным гормоном, тиреокальцитонином витамин D влияет на фосфорно-кальциевый гомеостаз, минерализацию и рост костной ткани, осуществляя свои «классические» функции. Почечная продукция метаболитов витамина D причастна к регуляции артериального давления, оказывает иммунотропное и нейропротекторное действие [4, 5], внепочечная – реализует другие биологические эффекты: регуляцию роста и дифференцировку клеток, противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства, контроль функции мышц, секреции инсулина, регуляцию гаметогенеза, апоптоза и эмбриогенеза [6, 7]. Во время беременности отмечена связь дефицита витамина D с развитием гипертензии и гестационного сахарного диабета [8, 9], увеличением частоты кесарева сечения в 4 раза по сравнению с беременными и нормальным уровнем витамина D [10]. Исследования L.M. Bodnar и соавт. (2014, 2015), C.L. Wagner и соавт. (2015) доказывают, что достаточное (более 30 нг/мл) содержание витамина D в крови может предотвратить преждевременные роды [11–13]. Активная форма витамина D – кальцитриол вызывает комплексную двойную регуляцию эндотелина и оксида азота в эндотелиальных клетках [14]. По данным Е.В. Ших, Н.М. Милотова, активация VDR рецепторов при достаточном уровне витамина D снижает активность ренин-ангиотензивной системы, действует на рецепторы ангиотензина II и минералкортикоидов и предотвращает развитие эндотелиальной дисфункции [15]. В целом, витамин D положительно влияет на течение беременности, обеспечивая физиологические процессы в системе мать-плацента-плод [16–19].

Целью исследования стало изучение обеспеченности витамином D женщин из группы высокого риска преэклампсии и снижение реализации ее тяжелой формы путем коррекции дефицита во время беременности и прегравидарной подготовки.

Материал и методы исследования

В исследование включены пациентки группы высокого риска развития преэклампсии (ПЭ): с гипертонической болезнью, заболеваниями почек, ожирением (ИМТ >34), дефицитом массы и их новорожденные дети. Под наблюдением находились 101 беременная, из них 66 (основная группа) принимали витамин D и препарат кальция с 14–16 недель и 35 не принимали (группа сравнения), а также 71 небеременная женщина, 36 из которых получали препараты витамина D и кальция (Cа) до и в течение беременности и 35 не получали. Наблюдение проводилось проспективно с прегравидарного этапа и на протяжении всего периода гестации. У всех беременных наряду с общеклиническим обследованием оценивали обеспеченность витамином D по значениям 25(ОН)D в сыворотке крови, уровень витамин D-связывающего белка и эндотелина1-38 (маркера дисфункции эндотелия), методом иммуноферментного анализа с наборами фирмы BiomedicaGruppe (Германия). Уровень ионизированного кальция в крови определяли на автоматическом анализаторе АВL 80, концентрацию ренина в крови исследовали методом иммуноферментного анализа с наборами фирмы ImmunoChem (США). Анализы проводили в динамике наблюдения, контролируя исходные показатели, через месяц после назначения витамина D, перед родами или с началом родов, а также в пуповинной крови новорожденных. Степень обеспеченности витамином D оценивали исходя из рекомендаций, предложенных Американской академией педиатрии 2010 года: нормальное содержание в крови – 30–35 нг /мл, недостаток – 10–20 нг/мл, дефицит – 10 нг/мл и ниже. Статистическую обработку результатов проводили c помощью пакетов программы Statistica for Windows (версия 6.1...

Список литературы

1. WHO. Guideline: Vitamin D supplementation in pregnant women. Geneva: World Health Organization; 2012.

2. Grundmann M., vonVersen-Höynck F. Vitamin D – roles in women's reproductive health? Reprod. Biol. Endocrinol. 2011; 9: 146.

3. Holick M.F. Medical progress: vitamin D deficiency. N. Engl. J. Med. 2007; 357(3): 266-81.

4. Phend C. Vitamin D may help in HF. MedPage Today. 2012; May 22. Available at: www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/HFC/32840

5. Flood-Nichols S.K., Tinnemore D., Huang R.R., Napolitano P.G., Ippolito D.L. Vitamin D deficiency in early pregnancy. PLoS One. 2015; 10(4): e0123763.

6. Choi R., Kim S., Yoo H., Cho Y.Y., Kim S.W., Chung J.H. et al. High prevalence of vitamin D deficiency in pregnant Korean women: the first trimester and the winter season as risk factors for vitamin D deficiency. Nutrients. 2015; 7:3427-48.

7. Ota K., Dambaeva S., Han A.R., Beaman K., Gilman-Sachs A., Kwak-Kim J. Vitamin D deficiency may be a risk factor for recurrent pregnancy losses by increasing cellular immunity and autoimmunity. Hum. Reprod. 2014; 29(2): 208-19.

8. Rodriguez A., Garcia-Esteban R., Basterretxea M., Lertxundi A., Rodriguez-Bernal C., Iniguez C. et al. Associations of maternal circulating 25-hydroxyvitamin D3 concentration with pregnancy and birth outcomes. BJOG. 2015; 122(12):1695-704.

9. Mirzakhani H., Litonjua A.A., McElrath TF., O'Connor G., Lee-Parritz A., Iverson R. et al. Early pregnancy vitamin D status and risk of preeclampsia. J. Clin. Invest. 2016; 126(12): 4702-15.

10. Harvey N.C., Holroyd C., Ntani G., Javaid K., Cooper P., Moon R. et al. Vitamin D supplementation in pregnancy: a systematic review. Health Technol. Assess. 2014; 18(45): 1-190.

11. Bodnar L.M., Klebanoff M.A., Gernand A.D., Platt R.W., Parks W.T., Catov J.M. et al. Maternal vitamin D status and spontaneous preterm birth by placental histology in the US Collaborative Perinatal Project. Am. J. Epidemiol. 2014; 179(2): 168-76.

12. Bodnar L.M., Platt R.W., Simhan H.N. Early-pregnancy vitamin D deficiency and risk of preterm birth subtypes. Obstet. Gynecol. 2015; 125(2): 439-47.

13. Wagner C.L., Baggerly C., McDonnell S.L., Baggerly L., Hamilton S.A., Winkler J. et al. Post-hoc comparison of vitamin D status at three time points during pregnancy demonstrates lower risk of preterm birth with higher vitamin D closer to delivery. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2015; 148: 256-60.

14. Martínez-Miguel P., Valdivielso J.M., Medrano-Andrés D., Román-García P., Cano-Peñalver J.L., Rodríguez-Puyol M. et al. The active form of vitamin D, calcitriol, induces a complex dual upregulation of endothelin and nitric oxide in cultured endothelial cells. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2014; 307(12): 1085-96.

15. Ших Е.В., Милотова Н.М. Роль полиморфизма гена VDR, кодирующего рецептор витамина D, в патогенезе артериальной гипертонии. Биомедицина. 2009; 1: 55-67.

16. Thorne-Lymana A., Fawzi W.W. Vitamin D during pregnancy and maternal, neonatal and infant health outcomes: a systematic review and meta-analysis. Paediatr. Perinat. Epidemiol. 2012; 26(Suppl. 1): 75-90.

17. Sablok A., Batra A., Thariani K., Batra A., Bharti R., Aggarwal A.R. et al. Supplementation of vitamin D in pregnancy and its correlation with feto-maternal outcome. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2015; 83(4): 536-41.

18. Hollis B.W., Johnson D., Hulsey T.C., Ebeling M., Wagner C.L. Vitamin D supplementation during pregnancy: double-blind, randomized clinical trial of safety and effectiveness. J. Bone Miner. Res. 2011; 26(10): 2341-57.

19. Hossain N., Kanani F.H., Ramzan S., Kausar R., Ayaz S., Khanani R., Pal L. Obstetric and neonatal outcomes of maternal vitamin D supplementation: results of an open-label, randomized controlled trial of antenatal vitamin D supplementation in Pakistani women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014; 99(7): 2448-55.

Поступила 08.06.2018

Принята в печать 22.06.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Мальцева Лариса Ивановна, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии № 1 КГМА – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.
Адрес: 422012, Россия, Казань, ул. Муштари, д. 11. Телефон: 8 (905) 314-40-51. E-mail: laramalc@mail.ru
Васильева Эльвира Николаевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ФБГОУ ВО Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова.
Адрес: 428000, Россия, Чебоксары, Московский проспект, д. 15. Телефон: 8 (8352) 48-86-65. E-mail: elnikvas@mail.ru
Денисова Тамара Геннадьевна, д.м.н., профессор, проректор по научной работе и информатизации ГАУ ДПО Институт усовершенствования врачей
Минздрава Чувашии; профессор кафедры акушерства и гинекологии ФБГОУ ВО Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова.
Адрес: 428000, Россия, Чебоксары, Московский проспект, д. 15. Телефон: 8 (905) 197-37-07. E-mail: tomadenisova@rambler.ru

Для цитирования: Мальцева Л.И., Васильева Э.Н., Денисова Т.Г. Значение дефицита витамина D для развития тяжелых форм преэклампсии у женщин группы высокого риска. Акушерство и гинекология. 2018; 9: 120-5.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.9.120-125

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь