Значение дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях и методы ее медикаментозной коррекции

Эндотелий сосудов является не просто барьером, разграничивающим кровь и внесосудистое русло, но и источником большого количества медиаторов, регулирующих различные функции организма, причем среди них оксид азота является одним из самых важных. Дисфункция эндотелия развивается при целом ряде патологических процессов: сахарном диабете, курении, артериальной гипертензии, гиперхолестеринемии и способствует повышению частоты развития сердечно сосудистых заболеваний. Одним из наиболее известных маркеров дисфункции эндотелия является микроальбуминурия. Для лечения дисфункции эндотелия используются как медикаментозные, так и немедикаментозные средства. Антагонисты кальция и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента как в отдельности, так и в составе комбинированной терапии способны в максимальной степени уменьшить микроальбуминурию.

Плейотропные эффекты эндотелия сосудов

На протяжении многих лет эндотелий сосудов считался лишь барьером, который отграничивает кровь от околососудистого русла. Однако со временем появилось все больше данных о том, что он играет активную роль в регуляции гемостаза, клеточного обмена, доставки питательных веществ и сосудистого тонуса, т.е. оказывает плейотропные эффек­ты. Эндотелиальные клетки являются высоко метаболически активными и играют важную роль во многих физиологичес­ких функциях, включая контроль над сосудистым тонусом, транспортом клеток крови, гемостатическим балансом, про­ницаемостью, пролиферацией, выживаемостью, врожденным и приобретенным иммунитетом [1—3]. Полагают, что эндо­телий может находиться в двух состояниях: покоя или акти­вации. Согласно данной гипотезе, неактивные эндотелиаль­ные клетки обладают антикоагулянтным, антиадгезивным и сосудорасширяющим фенотипом, тогда как активирован­ные — прокоагулянтным, проадгезивным и сосудосуживаю­щим эффектами (рис. 1). Активация эндотелиальных клеток вызывает экспрессию воспалительных медиаторов и молекул адгезии клетки, изменяет концентрацию и/или активность белков, вовлеченных в процесс регуляции тонуса сосудов, например тканевого фактора и ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1), уменьшает уровень антикоагулянта тромбомодулина [1], способствуя увеличению выработки тромбина и формированию фибрина (прокоагулянтный фенотип).

Рисунок 1. Схема, иллюстрирующая гипотезу, согласно которой эндотелий сосудов может находиться в двух состояниях: покоя или активации.

Оксид азота (NO)

Эндотелиальные клетки способны синтезировать как сосудо­суживающие, так и сосудорасширяющие вещества. Основными сосудорасширяющими факторами, вырабатываемыми эндоте­лием, являются оксид азота (NO), простациклин и эндотелиаль­ный фактор гиперполяризации, причем первый из них является наиболее важным. Открытие в 1980 г. способности NO вызывать расширение сосудов привело к революции в сосудистой биоло­гии [4]. NO синтезируется эндотелиальной NO-синтазой (eNOS) [5] и способен ингибировать воспаление, пролиферацию кле­ток сосудистого эндотелия, адгезию тромбоцитов. NO является ключевым эндотелиальным фактором релаксации, играющим центральную роль в обеспечении сосудистого тонуса и реактив­ности, и высвобождается как в покое, так и при стимуляции мно­жеством различных веществ [4] и механическом стрессе стенки сосудов [5]. В дополнение к тому, что он является главным фак­тором, определяющим базальный тонус гладких мышц сосудов, NO оппонирует мощным сосудосуживающим факторам, синте­зируемым в эндотелии, таким как ангиотензин II и эндотелин-1. NO является важнейшим медиатором взаимодействия клеток и играет существенную роль в регуляции сосудистого тонуса и артериального давления (АД) [2, 3].

Дисфункция эндотелия

Так как спектр активности эндотелиальных клеток многогра­нен и включает несколько систем организма, то и дисфункция эндотелия (ДЭ) может влиять на различные органы и системы организма. Когда нарушается сосудистый баланс между факто­рами расслабления и сокращения в пользу последнего, то проис­ходят суживание сосудов, адгезия лейкоцитов, активация тром­боцитов, ускорение свободнорадикального окисления, усиление коагуляции, тромбоз, сосудистое воспаление и возникновение атеросклеротических изменений. ДЭ проявляется, прежде всего, в нарушении регуляции диаметра сосудов, например, парадок­сальной вазоконстрикцией на введение ацетилхолина и метахолина. Кроме того, к ДЭ относят ускорение пассажа макромоле­кул через мембрану эндотелиальных клеток [2—4, 6], увеличение или уменьшение продукции вазоактивных факторов, вызываю­щих патологическую вазоконстрикцию/дилатацию, увеличение предтромбозной и/или прокоагулянтной активности.

ДЭ была описана при многих сердечно-сосудистых и мета­болических нарушениях, таких как артериальная гипертензия (АГ), распространенный атеросклероз, ишемическая болезнь сердца (ИБС), дислипидемия, сахарный диабет (СД) 1-го и 2-го типов. Кроме того, ДЭ является предпосылкой возник­новения многих из перечисленных заболеваний. Например, патологическая вазоконстрикция часто определяется на месте будущих атеросклеротических бляшек [4, 6, 7]. ДЭ является одним из самых ранних признаков поражения сосудов и обыч­но обнаруживается прежде, чем проявляется любой ангиографический признак поражения сосудов или характеризуется увеличением толщины комплекса интима—медиа сосудов по данным ультразвукового исследования.

ДЭ при некоторых патологических состояниях и факторах риска

Атеросклероз. Считается, что атеросклероз является результатом комбинации ДЭ и воспаления в стенке сосудов [8—10] (рис. 2). Активация эндотелия и его дисфункция возможны при определенных гемодинамических условиях, таких как продолжительное напряжение сосудистой стен­ки. Эти же условия ответственны за формирование бляшки и нарушение ее стабильности в эксперименталь...

Загидуллин Н.Ш., Валеева К.Ф., Гассанов Н., Загидуллин Ш.З.