Значение фактора избыточной массы тела и ожирения в эпидемиологии рака молочной железы

Статья посвящена проблеме избыточной массы тела, которая является фактором риска развития рака молочной железы у женщин. Резкое «ожирение» населения стран Северной Америки, Европы и РФ в последнее десятилетие сопровождается неуклонным повышением заболеваемости раком молочной железы. Более 75% больных в нашем исследовании страдали избыточной массой тела и ожирением разной степени. Средний индекс массы тела у больных с агрессивными отечными формами рака выше, чем у больных с более благоприятными по прогнозу узловыми формами.

Рак молочной железы (РМЖ) в большинстве стран мира является одной из важнейших проблем современной онкологии. Заболеваемость РМЖ характеризуется ежегодным неуклонным ростом.
Ежегодно в мире регистрируют более 1 млн новых случаев РМЖ. С 1985 г. в структуре онкологической заболеваемости России рак этой локализации занимает первое место. В 1997 г. абсолютное число
больных с впервые установленным диагнозом РМЖ в России составило 40 360, в 2009 г. достигло
52 157 [1].

В 2008 г. РМЖ составил 20% в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения России. Средний возраст больных составил 60 лет. Кумулятивный риск развития РМЖ в течение жизни у женщин занимает первое место среди всех нозологий и в 2007 г. достиг 4,81%. В структуре смертности женщин злокачественные новообразования молочной железы
имеют наибольший удельный вес — 17,3%. Риск смерти от РМЖ у женщин составил в 2008 г. 2%.
РМЖ — гетерогенное заболевание, патогенез которого основан на комплексном взаимодействии
генетических, гормональных, метаболических, экзогенных и других факторов. Главным направлением в поиске причин развития РМЖ в настоящее время стало изучение молекулярно-биологических процессов, обусловливающих неконтролируемый инвазивный рост и метастазирование опухоли
с развитием ее гормонорезистентности.

В комплексе причин эстрогенам принадлежит заметная и, возможно, решающая роль [2]. Увеличение концентрации эстрогенов повышает пролиферативную активность клеток тканеймишеней (молочной железы, матки и пр.), приводя к возрастанию риска развития в них злокачественных новообразований. Можно выделить два основных типа гормонального канцерогенеза: промоторный, при котором под влиянием гормонов создаются условия для увеличения числа опухолевых клеток, и генотоксический [3].

Две основные эстрогенные фракции — эстрадиол и эстрон — образуются под влиянием фермента
ароматазы из андрогенных предшественников тестостерона и андростендиола. Взаимопревращения
эстрадиола и эстрона осуществляются при участии фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы
[4]. Ряд исследователей считают, что метаболиты, образующиеся при внутритканевом образовании гидроксипроизводных эстрогенов, обладают канцерогенным и генотоксическим свойством [5]. Также установлено, что в гормональном канцерогенезе важную роль играют так называемые катехолэстрогены, т.е. метаболиты эстрогенов, образующихся в результате внедрения гидроксильной
группы во 2-е или в 4-е положение молекулы [6]. Один из важных вариантов влияния эстрогенов
на клеточный аппарат может быть связан с угнетением репарации ДНК. Л.М. Берштейном было
установлено, что под влиянием некоторых агентов (радиация, курение, алкоголизация, избыточное
употребление насыщенных/твердых жиров) развивается фазное изменение эффекта эстрогенов
в виде ослабления его гормональной составляющей (индукция рецепторов прогестерона) и увеличения степени повреждения ДНК [3].

Эстрогены, обнаруживаемые в циркуляторном русле, попадают в него из разных источников,
наиболее важным из которых у женщин репродуктивного возраста являются яичники. Биосинтез
эстрогенов в менопаузе совершается внегонадно — в жировой и мышечной тканях, ЦНС и др.

В гонадах и внегонадно эстрогены образуются из андрогенных предшественников, на основе
одних и тех же биохимических реакций под действием фермента ароматазы. Периферическая ароматизация андрогенов в жировой ткани у женщин с избыточной массой тела и ожирением в постменопаузе, приводящая к повышенной концентрац...

Сарибекян Э.К., Ермощенкова М.В.