Кардиология №5 / 2014
Значение жирных кислот в формировании тромботического статуса у больных ишемической болезнью сердца
Кафедра факультетской терапии и профболезней ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, 111399 Москва, Федеративный проспект, 17
Взаимосвязь жирных кислот с агрегацией тромбоцитов интересует кардиологов с позиций тромбогенного статуса.
Под нашим наблюдением находились 42 больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и 30 здоровых лиц. Было доказано увеличение у больных ИБС уровня арахидоновой кислоты и снижение концентрации докозагексаеновой кислоты. Проведенная гипоксическая проба выявила у этих пациентов снижение уровня простациклина и антитромбина III.
В патогенезе агрегации тромбоцитов у больных ИБС происходит нарушение структуры тромбоцитов с увеличением количества фосфатидилэтаноламина с соответствующим нарушением асимметрии тромбоцитов, в результате чего осуществляется конформационная перестройка белков и липидов.
Свертывание крови — каскадный ферментативный процесс, в котором участвуют физико-химические реакции, проходящие в плазме, форменных элементах крови, тканях. Очень важны морфофункциональный статус тромбоцитов, степень его активности. Активация тромбоцитов представляет собой целую серию биохимических реакций, которые приводят к формированию тромба с последующим нарастанием других форменных элементов. Повышенная активность тромбоцитов влечет за собой тромботический статус [1, 2].
Во время активации живая система тромбоцита переходит из состояния относительного физиологического покоя к деятельности. При этом нарушается ионное равновесие между цитоплазмой и средой, окружающей клетку, что вызывает изменение мембранного потенциала, развитие локального процесса деполяризации клеточной мембраны. Распространяющееся возбуждение возникает только после достижения пороговой величины и сразу приобретает максимальную амплитуду [3, 4].
Стимулом активации может служить практически любое возмущение окружающей среды, вплоть до простого механического напряжения. Основными физиологическими активаторами тромбоцитов считаются коллаген (главный белок внеклеточного матрикса), тромбин (основной белок плазменной системы свертывания), аденозиндифосфат (АДФ). После активации тромбоциты становятся способными прикрепляться к месту повреждения (адгезия) и друг к другу (агрегация).
Существует такое понятие, как «жидкостность» клеточных мембран. Клетка постоянно обменивается различными веществами с окружающей ее внешней средой. Через наружную клеточную мембрану внутрь клетки поступают все питательные вещества, гормоны, витамины, биорегуляторы и т.д. При потере мембраной своих жидкостных свойств такой транспорт сразу затрудняется. Насыщенные жирные кислоты (ЖК) и холестерин (ХС) повышают ригидность (твердость) клеточных мембран. Вот почему с увеличением возраста клетка все хуже реагирует на гормональные сигналы и анаболические стимулы. Фосфолипиды и ненасыщенные ЖК, наоборот, устраняют ригидность клеточных мембран и повышают ее жидкостные свойства. Клетка как бы оживает, усиливается коммуникабельность клетки с эндотелием и гормональным сигналом [5, 6].
У здоровых лиц клеточная мембрана тромбоцитов не реагирует на патологию эндотелия и гормональную стимуляцию. Логично возникает вопрос, почему у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) изменяется морфофункциональная структура тромбоцита.
Целью нашего исследования являлись изучение биохимических различий в структуре тромбоцитов, сравнение нарушений антитромбиновых компонентов в сосудах, сопоставление фосфолипидных спектров тромбоцитов у здоровых лиц и больных ИБС.
Материал и методы
В исследование были включены 42 больных ИБС мужского пола (средний возраст 55,4±6,1 года), госпитализированных в ГКБ №70 ДЗ г. Москва. Контрольную группу составили 30 здоровых мужчин, средний возраст 54,7±5,8 года.
Были отобраны больные ИБС: со стенокардией напряжения II—III функционального класса (ФК), среди которых 14 (33,3%) ранее перенесли инфаркт миокарда (ИМ), у 2 (5%) ИМ был повторным. Уровень общего ХС в среднем составил 5,60±0,12 ммоль/л, у 13 больных уровень ХС превышал 5,3 ммоль/л.
Всем больным проведена селективная коронарография для выяснения характеристик и распространения поражения коронарных сосудов.
Из анамнеза больных ИБС выявлено, что 85% курят, причем 67% лиц с стабильной стенокардией напряжения и перенесенным ранее ИМ выкуривают в течение длительного времени (20—30 лет) более 20 сигарет в сутки и 22% — менее 20 сигарет.
Больные были обследованы сразу после клинической стабилизации, на 3—7-й день после отмены гепарина.
К моменту исследования они не получали антикоагулянтной и антиагрегантной терапии. Для достоверности результатов у больных также исключалось применение любого холестеринснижающего препарата в течение последних 3—5 дней до исследования.
В исследование не включали больных острым ИМ, инсультом, сахарным диабетом, тяжелыми формами ожирения, хронической пневмонией, системными заболеваниями, острыми инфекционными заболеваниями, нарушениями функции печени и почек, постоянной формой мерцательной аритмии, хронической сердечной недостаточностью III и IV ФК по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, получавших терапию непрямыми антикоагулянтами.
Для изучения функционального состояния эндотелия сосудов у здоровых лиц и больных ИБС проводили локальную гипоксическую пробу (манжеточную пробу) с дозированной физической нагрузкой по методике Н.А. Мирзоян в нашей модификации [7]. Локальную гипоксию верхней конечности создавали путем нагнетания воздуха в манжетку мембранного тонометра, наложенную на предплечье, в которую нагнетался воздух под давлением, превышающим системное на 20—30 мм рт.ст. Время воздействия составило 4 минуты. В исходном состоянии в первую минуту восстановительного периода кровь, взятую натощак из локтевой вены, после центрифугирования и получения сыворотки исследовали для оценки показателей гемодинамики.
Исследован...
