Урология №5 / 2014

Значение матриксной металлопротеиназы-9, тканевого ингибитора металлопротеиназы и белка Ki-67 при новообразованиях предстательной железы

22 октября 2014

1 Кафедра патологической анатомии (зав. – проф. И.И. Бабиченко), 2 кафедра урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии (зав. – проф. А.Д. Каприн) медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», 3 урологическое отделение (зав. – П.И. Мотин) ГБУЗ «ГКБ № 29 им. Н. Э. Баумана»

Проведено иммуногистохимическое исследование локализации белков матриксной металло-
протеиназы-9 (MMP-9), ингибитора матриксной металлопротеиназы-1 (TIMP-1) и пролиферативной активности клеток по продукции белка Ki-67 при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и аденокарциноме различной градации по шкале Глисона. Установлена умеренная положительная корреляция между градацией по шкале Глисона и индексом пролиферации клеток по показателю Ki-67 (rs = 0,674), умеренная отрицательная корреляция градации по шкале Глисона с уровнем продукции MMP-9 (rs=-0,660), слабая достоверная отрицательная корреляция между уровнем пролиферативной активности клеток и продукцией опухолевыми клетками MMP-9 (rs= -0,369). Инвазивные свойства опухолевых клеток, выражающиеся в разрушении коллагена IV базальной мембраны и соединительнотканной стромы простаты, связаны с дисбалансом MMP-9 и белка, блокирующего этот фермент, – TIMP-1, продукция которого существенно снижена в аденокарциномах различной градации по сравнению с ДГПЖ.

Выявление, дифференциальная диагностика и последующее лечение заболеваний предстательной железы — первостепенные задачи современной клинической урологии. В структуре урологической патологии мужчин доминируют воспалительные и опухолевые болезни предстательной железы: до 10–15% пациентов страдают хроническим простатитом (ХП); более чем у 70% мужчин в возрасте старше 60 лет диагностируют доброкачественную гиперплазию предстательной железы (ДГПЖ); распространенность рака предстательной железы (РПЖ) в России составляет 31,6 на 100 тыс. взрослого мужского населения и имеет отчетливую тенденцию к росту (прирост с 2002 г. – 103,9%) [1]. Показатель смертности для РПЖ составляет 11,4 на 100 тыс. мужского населения, прирост с 2002 г. — 29,5 % [2] .

В мире РПЖ занимает 3–4-е место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями, ежегодно регистрируют более 600 тыс. новых случаев РПЖ [3]. Данное заболевание широко распространено в России, характеризуется высокими темпами роста заболеваемости и смертности, обусловленными поздней диагностикой и большим числом пациентов с местнораспространенными и метастатическими формами РПЖ. Следовательно, разработка и внедрение в клиническую практику программ ранней диагностики РПЖ являются не только важной медицинской, но и большой социальной и экономической задачей государственного значения. Несмотря на положительные тенденции последних лет, внедрение программ скрининга, РПЖ впервые диагностируется на III–IV стадиях у 50–60% пациентов [2, 4].

Существующие методы диагностики и стадирования РПЖ, такие как пальцевое ректальное исследование (ПРИ), трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ), магнитно-резонансная томография (МРТ) и биопсия предстательной железы, не всегда могут дать четкий ответ на вопрос о наличии и характере течения РПЖ, дифференцировать злокачественные изменения от доброкаче-
ственных и воспалительных. До недавнего времени считалось, что проблему точной диагностики РПЖ решает определение уровня простатспецифического антигена (ПСА), однако в настоящее время представлены убедительные данные о недостаточной диагностической значимости этого маркера [5]. Качество ранней диагностики РПЖ остается низким, что определяет необходимость поиска как новых онкомаркеров, так и новых методов диагно-
стики в целом.

Основным критерием агрессивности злокачественных новообразований, в том числе и РПЖ, является наличие метастазов. Метастазирование – многоступенчатый процесс, в ходе которого опухолевые клетки диссеминируют из первичной опухоли к отдаленным вторичным органам и тканям путем деградации базальной мембраны и экстраклеточного матрикса (ЭКМ). Разобщение компонентов ЭКМ достигается посредством действия нескольких протеолитических ферментов, основными из которых служат матриксные металлопротеиназы (ММР). 
В частности, ММП-9 разрушает основные компоненты внеклеточного матрикса: коллаген IV, фибронектин и ламинин, и может использоваться как маркер злокачественного фенотипа опухолей [6].

Ki-67 является маркером пролиферативной активности клеток, продукцию этого ядерного белка многие исследователи считают прогностическим фактором для большинства опухолей, включая и РПЖ [7]. Продукция ММР регулируется на уровне транскрипции генов, активации ферментов и торможением протеолитической активности тканевыми ингибиторами метал...

И.И. Бабиченко, С.А. Пульбере, П.И. Мотин, А.В. Локтев, М. Абуд
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.