Урология №5 / 2014
Значение матриксной металлопротеиназы-9, тканевого ингибитора металлопротеиназы и белка Ki-67 при новообразованиях предстательной железы
1 Кафедра патологической анатомии (зав. – проф. И.И. Бабиченко), 2 кафедра урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии (зав. – проф. А.Д. Каприн) медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», 3 урологическое отделение (зав. – П.И. Мотин) ГБУЗ «ГКБ № 29 им. Н. Э. Баумана»
Проведено иммуногистохимическое исследование локализации белков матриксной металло-
протеиназы-9 (MMP-9), ингибитора матриксной металлопротеиназы-1 (TIMP-1) и пролиферативной активности клеток по продукции белка Ki-67 при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и аденокарциноме различной градации по шкале Глисона. Установлена умеренная положительная корреляция между градацией по шкале Глисона и индексом пролиферации клеток по показателю Ki-67 (rs = 0,674), умеренная отрицательная корреляция градации по шкале Глисона с уровнем продукции MMP-9 (rs=-0,660), слабая достоверная отрицательная корреляция между уровнем пролиферативной активности клеток и продукцией опухолевыми клетками MMP-9 (rs= -0,369). Инвазивные свойства опухолевых клеток, выражающиеся в разрушении коллагена IV базальной мембраны и соединительнотканной стромы простаты, связаны с дисбалансом MMP-9 и белка, блокирующего этот фермент, – TIMP-1, продукция которого существенно снижена в аденокарциномах различной градации по сравнению с ДГПЖ.
Выявление, дифференциальная диагностика и последующее лечение заболеваний предстательной железы — первостепенные задачи современной клинической урологии. В структуре урологической патологии мужчин доминируют воспалительные и опухолевые болезни предстательной железы: до 10–15% пациентов страдают хроническим простатитом (ХП); более чем у 70% мужчин в возрасте старше 60 лет диагностируют доброкачественную гиперплазию предстательной железы (ДГПЖ); распространенность рака предстательной железы (РПЖ) в России составляет 31,6 на 100 тыс. взрослого мужского населения и имеет отчетливую тенденцию к росту (прирост с 2002 г. – 103,9%) [1]. Показатель смертности для РПЖ составляет 11,4 на 100 тыс. мужского населения, прирост с 2002 г. — 29,5 % [2] .
В мире РПЖ занимает 3–4-е место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями, ежегодно регистрируют более 600 тыс. новых случаев РПЖ [3]. Данное заболевание широко распространено в России, характеризуется высокими темпами роста заболеваемости и смертности, обусловленными поздней диагностикой и большим числом пациентов с местнораспространенными и метастатическими формами РПЖ. Следовательно, разработка и внедрение в клиническую практику программ ранней диагностики РПЖ являются не только важной медицинской, но и большой социальной и экономической задачей государственного значения. Несмотря на положительные тенденции последних лет, внедрение программ скрининга, РПЖ впервые диагностируется на III–IV стадиях у 50–60% пациентов [2, 4].
Существующие методы диагностики и стадирования РПЖ, такие как пальцевое ректальное исследование (ПРИ), трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ), магнитно-резонансная томография (МРТ) и биопсия предстательной железы, не всегда могут дать четкий ответ на вопрос о наличии и характере течения РПЖ, дифференцировать злокачественные изменения от доброкаче- ственных и воспалительных. До недавнего времени считалось, что проблему точной диагностики РПЖ решает определение уровня простатспецифического антигена (ПСА), однако в настоящее время представлены убедительные данные о недостаточной диагностической значимости этого маркера [5]. Качество ранней диагностики РПЖ остается низким, что определяет необходимость поиска как новых онкомаркеров, так и новых методов диагно- стики в целом.
Основным критерием агрессивности злокачественных новообразований, в том числе и РПЖ, является наличие метастазов. Метастазирование – многоступенчатый процесс, в ходе которого опухолевые клетки диссеминируют из первичной опухоли к отдаленным вторичным органам и тканям путем деградации базальной мембраны и экстраклеточного матрикса (ЭКМ). Разобщение компонентов ЭКМ достигается посредством действия нескольких протеолитических ферментов, основными из которых служат матриксные металлопротеиназы (ММР). В частности, ММП-9 разрушает основные компоненты внеклеточного матрикса: коллаген IV, фибронектин и ламинин, и может использоваться как маркер злокачественного фенотипа опухолей [6].
Ki-67 является маркером пролиферативной активности клеток, продукцию этого ядерного белка многие исследователи считают прогностическим фактором для большинства опухолей, включая и РПЖ [7]. Продукция ММР регулируется на уровне транскрипции генов, активации ферментов и торможением протеолитической активности тканевыми ингибиторами метал...
