Терапия №3 / 2016
Значение наследственных факторов в формировании осложнений у больных хроническим панкреатитом
ГБУЗ «Московский клинический научный центр»,
1 отделение патологии поджелудочной железы и желчных путей,
2 лаборатория генетики, г. Москва
Описаны мутации, оказывающие влияние на состояние поджелудочной железы (ПЖ). Цель исследования: выявить мутации SPINK1 N34S, PRSS1, R122H и CFTR, мутации del508 и Gly542Ter в группе больных с заболеваниями ПЖ. Обследовано 150 человек с патологией ПЖ, из которых 75 страдали алкогольным панкреатитом, 41 – идиопатическим, 17 – билиарным, 2 – аутоиммунным; 7 больных были оперированы по поводу рака ПЖ и 8 – по поводу муцинозной цистаденомы. При анализе полученных данных было отмечено, что наличие мутаций в генах PRSS1 и SPINK1 влияло на формирование алкогольного и идиопатического панкреатита. При исследовании выявлена высокая встречаемость мутаций при муцинозной цистаденоме, данный факт требует дальнейших исследований. Наиболее частое формирование кист отмечено при мутации в гене PRSS1, а также при ее комбинации с мутацией в гене SPINK1 N34S.
Хронический панкреатит (ХП) – сложная проблема клинической терапии и хирургии. Несмотря на прогресс в диагностике и лечении ХП, он по-прежнему приводит к тяжелым осложнениям и в ряде случаев заканчивается летально.
К основным этиологическим причинам формирования ХП относятся алкоголь и желчнокаменная болезнь (ЖКБ) [1]. Однако ХП формируется лишь у 10% [2] больных, злоупотребляющих алкоголем. ХП может развиться и без видимых провоцирующих факторов; это т.н. идиопатический панкреатит (ИП), который составляет 10–30% всех случаев заболевания [3]. Одним из признанных факторов риска ХП являются генетические мутации, приводящие к ферментопатиям, которые становятся причиной хронического рецидивирующего воспаления. В свою очередь, ХП является фактором риска развития рака поджелудочной железы (ПЖ) [4].
Основными генами, в которых происходят мутации, приводящие к формированию ХП, являются: ген муковисцидоза – сystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), ген катионного трипсиногена (PRSS1) и панкреатического секреторного ингибитора трипсина (SPINK1) [5]. Описаны и другие мутации, оказывающие влияние на состояние ПЖ. Это мутации в генах, отвечающих за синтез α1-антитрипсина [6], обмен железа (наследственный гемохроматоз), синтез алкогольдегидрогеназы. Мутации в генах, таких как PPARG, отвечающих за углеводный и липидный обмен, могут влиять на формирование сахарного диабета (СД) при ХП [7].
Встречаемость генов, влияющих на формирование ХП, в разных странах различна и составляет в популяции 2%. В группе больных ХП встречаемость мутаций в данных генах составляет 13–37%. Исследования, направленные на уточнение роли наследственных факторов в развитии ХП, являются актуальными во всем мире. В Европе создается регистр наследственного панкреатита и рака ПЖ [5].
Цель исследования: выявить мутации SPINK1 N34S, PRSS1, R122H и CFTR, мутации del508 и Gly542Ter в группе больных с заболеваниями ПЖ.
Материалы и методы
Обследовано 150 человек (105 мужчин и 45 женщин) с патологией ПЖ. Средний возраст больных составил 48±12,4 года. В группу вошли 75 пациентов с алкогольным панкреатитом (АП), 41 – с ИП, 17 – с билиарным панкреатитом (БП), 2 – с аутоиммунным панкреатитом, 7 больных, оперированных по поводу рака ПЖ, и 8 пациентов, оперированных...
