Значение ооцитарного фактора в развитии бесплодия неясного генеза

Бесплодие неясного генеза диагностируется при отсутствии у пары явных дефектов репродуктивной системы. В ряде случаев при бесплодии неясного генеза обнаруживаются нарушения в процессах оплодотворения и раннего эмбриогенеза при проведении программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Это позволяет предположить, что бесплодие неясного генеза может быть обусловлено, в том числе, дефектами гамет. Проведен обзор источников мировой литературы в базах данных Scopus, Web of Science, MedLine, Cochrane CENTRAL, Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR), Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (DARE), EMBASE, Global Health, CyberLeninka, РИНЦ для всестороннего изучения вклада ооцитарного фактора в бесплодие. У большинства женщин снижение качества ооцитов связано с естественным старением организм. Однако у части молодых женщин при проведении экстракорпорального оплодотворения отмечаются низкие показатели оплодотворения и развития эмбрионов, что косвенно свидетельствует о незакономерно низком качестве ооцитов и может быть проявлением ускорения процессов старения. У другой части женщин низкое качество ооцитов, вероятно, обусловлено мутациями генов, кодирующих белки, участвующие в процессах развития ооцитов. Низкое качество ооцитов может быть связано с мутациями генов PATL2, TUBB8, WEE2 и PAD16, изменение экспрессии которых приводит к нарушению созревания ооцитов в метафазе второго мейотического деления (MII), снижению способности ооцитов к полноценному оплодотворению и формированию эмбрионов, остановке развития эмбрионов на ранних стадиях соответственно. Сложно разработать скрининговые тесты для выявления таких мутаций, так как они часто возникают спорадически и не передаются по наследству из-за бесплодия.
Заключение: Генетическая диагностика необходима для оптимизации тактики лечения пациентов, страдающих бесплодием, в том числе неясного генеза, и сокращения времени до принятия решения, например, об использовании донорских ооцитов.

Диагноз «бесплодие неясного генеза» устанавли­вается в случаях, когда супружеской паре не удается зачать ребенка при нормальной овуляции, прохо­димых маточных трубах и нормальных параметрах спермы [1-6]. Проведение стандартных исследова­ний является необходимым, но не позволяет оценить более глубокие процессы: созревание ооцитов, опло­дотворение, развитие эмбрионов и имплантацию, нарушение в механизмах реализации которых приво­дит к развитию бесплодия.

Интерпретация спермограммы направлена на полу­чение ответа на вопрос: могут ли сперматозоиды кон­кретного мужчины оплодотворить яйцеклетки кон­кретной женщины? Если значения параметров спер­мограммы соответствуют референсным значениям, установленным Всемирной организацией здравоох­ранения (ВОЗ) в 2010 г., то предполагается, что опло­дотворение должно произойти [7]. Спермограмма отражает ряд количественных параметров спермы, которые значительно зависят от того, как проводился этот тест; тогда как для получения ответа на постав­ленный вопрос необходима функциональная оценка возможности оплодотворения между двумя генетиче­ски уникальными гаметами. Подтверждением того, что мужская фертильность неоднозначно зависит от наличия определенного критического количества морфологически нормальных, подвижных сперма­тозоидов в эякуляте, являются: факт наличия пато­логических показателей спермограммы у клиниче­ски фертильных пациентов и отсутствие повышения эффективности искусственного оплодотворения при объединении эякулятов пациентов с олигозооспер- мией с целью достижения показателей, соответству­ющих критериям ВОЗ [8-11]. Исследование спер- мограммы не может дать однозначного ответа на поставленный вопрос, но оно необходимо, потому что дает косвенное представление о сперматогенезе.

Лучшим тестом оценки способности к оплодот­ворению является непосредственно экстракорпо­ральное оплодотворение (ЭКО). Несмотря на то что ЭКО считается методом лечения, при детальной интерпретации ЭКО является наиболее сложным тестом оценки фертильности, так как показатели ЭКО на разных этапах его проведения предоставля­ют исследователю важную, недоступную обычным диагностическим тестам информацию о процессах, происходящих на клеточном уровне [6].

Тесты по оценке проходимости маточных труб, такие как гистеросальпингография, определя­ют, может ли контрастное вещество проходить от маточной части трубы к ее фимбриальному концу, в то время как фаллопиевы трубы выполняют спектр сложных функций: активный захват ооцита, помощь в транспортировке сперматозоидов к ооциту, обес­печение окружающей среды для поддержания пер­вых 6-8 критических дней преимплантационного развития эмбриона, оценка которых необходима для полноценной диагностики трубного фактора бесплодия [12, 13].

Таким образом, стандартный перечень исследо­ваний предоставляет ограниченную информацию по критическим вопросам, ответы на которые необ­ходимы для диагностики причины бесплодия. В данной работе рассматривается роль ооцитарного фактора в наступлении беременности и в развитии так называемого бесплодия неясного генеза.

Оценка овуляции, количества и качества ооцитов

С клинической точки зрения среди факторов, свя­занных с ооцитами, три основных определяют фер­тильность женщины — это овуляция, количество и качество ооцитов.

Методы оценки овуляции включают: тест на овуля­цию, который отражает выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ) и позволяет с высокой долей вероятно­сти прогнозировать овуляцию; определение уровня прогестерона в крови в лютеиновой фазе менстру­ального цикла, что отражает достаточность функции желтого тела и свидетельствует о произошедшей ову­ляции; визуализацию желтого тела при ультразвуко­вом мониторинге и/или лапароскопии в лютеиновой фазе менструального цикла [14].

Современные методы оценки овариального резер­ва включают: определение уровня антимюллерова гормона (АМГ), количества антральных фолликулов (КАФ) и уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Значительное снижение количества ооцитов в молодом возрасте наблюдается при преждевремен­ной недостаточности яичников (ПНЯ), менее зна­чительное — при преждевременном старении яич­ников (ПСЯ), также известном, как скрытая ПНЯ. Диагностические критерии ПСЯ/ПНЯ позволяют установить снижение количества ооцитов; при этом качество ооцитов может быть низким или нормаль­ным. Менее выраженное, чем при ПНЯ, уменьшение запаса фолликулов без изменения качества ооцитов не влияет на прогноз фертильности, о чем свидетель­ствует нормальная частота оплодотворения у женщин с низким уровнем АМГ [15].

Качество ооцита — это способность ооцита успешно оплодотворяться и обеспечивать нормальное разви­тие эмбриона на ...

Киракосян Е.В., Екимов А.Н., Павлович С.В.