Медицинский Вестник №30 (499) / 2009
Значение опухолевых маркеров в диагностике злокачественных новообразований
В.М. ШЕЛЕПОВА, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии опухолей РОНЦ им. Н.Н.?Блохина РАМН
— Какие вещества относятся к опухолевым маркерам?
— Опухолевые маркеры (ОМ) объединяют широкий спектр различных высокомолекулярных веществ, продуцируемых в высоких концентрациях либо непосредственно злокачественно-трансформированными, либо нормальными клетками, реагирующими на появление злокачественной опухоли. Сюда могут входить фетальные белки, гормоны, ферменты, антигенные детерминанты, определяемые с помощью моноклональных антител, фрагменты молекул иммуноглобулинов и т.д.
— По определению и по сути маркеры являются индикаторами опухоли. Какова их эффективность в диагностике рака?
— Диагностическая значимость опухолевого маркера определяется тремя характеристиками: диагностической чувствительностью, диагностической специфичностью и дискриминационным уровнем. Дискриминационный уровень (ДУ) представляет собой допустимую верхнюю границу концентрации опухолевого маркера у здоровых людей и у пациентов с доброкачественными заболеваниями. Все значения маркера, превышающие ДУ, считаются «положительными», или патологически повышенными. Специфичность опухолевого маркера — это процент здоровых людей и лиц с доброкачественными заболеваниями, у которых получен отрицательный результат ОМ. Чем выше специфичность, тем реже ложноположительные значения. Чувствительность ОМ — это процент положительных результатов теста у пациентов с опухолью. Чем выше чувствительность, тем реже ложноотрицательные результаты.
Чувствительность и специфичность — не постоянные значения. Их можно изменять в соответствии с поставленными задачами. Например, снижение ДУ приводит к повышению чувствительности ОМ (выявляемости опухоли), но за счет снижения специфичности. Наоборот, если нужно повысить специфичность, чтобы в контроле было как можно меньше ложноположительных значений ОМ, следует увеличить ДУ. При этом специфичность повысится, но в ущерб чувствительности (увеличится число «пропущенных» онкологических больных). Следовательно, чувствительность и специфичность ОМ взаимосвязаны между собой таким образом, что улучшение одной из этих характеристик сопровождается ухудшением другой. На практике всегда стараются найти разумный компромисс и устанавливают ДУ ОМ таким, чтобы специфичность составляла 95—98%. При этом чувствительность может колебаться в широких пределах — от 15 до более 90% для разных ОМ или для одного и того же ОМ, используемого в диагностике разных опухолей.
Диагностическая эффективность ОМ зависит от частоты заболеваемости в соответствующей популяционной группе. Допустим, для диагностики опухоли используется маркер с диагностической чувствительностью 70%, специфичностью 95%. При использовании в специализированном онкологическом учреждении диагностический потенциал такого ОМ будет приближаться к 70% (выявление новообразования у 700 больных из 1000). Использование в многопрофильном лечебном учреждении с частотой злокачественных опухолей 10% снижает диагностические возможности ОМ: из 1000 находящихся на лечении пациентов с опухолью реально будет 100 больных; 30 из них останутся невыявленными с помощью ОМ (тест ложноотрицательный); у 70 тест будет истинно положительным. Однако уровень ОМ будет повышен также и у 45 неонкологических больных (5% из 900, ложноположительные результаты). Несмотря на то, что эта ситуация потребует дополнительного обследования для дифференциальной диагностики 115 ОМ-положительных пациентов, использование ОМ следует признать целесообразным.
Если же с помощью данног...
