Значение плейотропных эффектов ингибиторов ангиотен-зинпревращающего фермента

В последние годы широко обсуждаются так называемые плейотропные эффекты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лежащие за гранью их непосредственного антигипертензивного действия. Антипролиферативные, антиатеросклеротические и антиаритмические свойства, а также позитивное влияние на гемостаз и функцию эндотелия позволили ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента занять важное место среди других препаратов, используемых при лечении сердечно сосудистых заболеваний. Показания к их применению достаточно широкие: артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, постинфарктный кардиосклероз, гипертрофия левого желудочка, а также высокий риск развития сердечно сосудистых заболеваний.

Среди современных сердечно-сосудистых средств в последние годы особое место заняли ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Они хорошо переносятся, имеют множество показаний, среди которых артериальная гипертензия (АГ) является первым и самым известным. Как и для некоторых других чрезвычайно эффективных препаратов, таких как статины и нитраты, было показано, что ингибиторы АПФ не только оказывают исключительно антигипертензивный эффект, но и обладают дополнительными так называемыми плейотропными свойствами (рис. 1). В ходе клинических исследований у данной группы препаратов были выявлены большое количество сосудопротективных эффектов и дополнительные показания к применению, такие как умеренная
дисфункция левого желудочка с/без признаков сердечной недостаточности, ишемические и неишемические кардиомиопатиии с/без инфаркта миокарда, поражение периферических артерий, а также предотвращение ремоделирования левого желудочка [1] (рис. 2).

Из всех ингибиторов АПФ в Европе самым широко используемым является рамиприл, прежде всего в связи с его обширной доказательной базой и большим количеством зарегистрированных показаний при сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ). В настоящее время в большинстве стран мира рамиприл — один из самых часто назначаемых в Европе ингибитор АПФ — показан пациентам с высоким риском развития ССЗ. В данной статье предпринята попытка рассмотреть некоторые плейотропные эффекты ингибиторов АПФ на примере рамиприла.

Ингибиторы АПФ
История применения ингибиторов АПФ началась в 1971 г., когда из яда змеи Bothrops Jararaca был создан первый ингибитор АПФ тепротид, оказывавший не только выраженное антигипертензивное, то и сильное токсическое действие. В 1975 г. после создания революционного для того времени препарата каптоприла началась эра ингибиторов АПФ в кардиологии.

Данные препараты конкурентно ингибируют АПФ — неспецифический фермент, участвующий в метаболизме ряда коротких пептидов, включая конвертацию неактивного октапептида ангиотензина (АТ) I в активный АТI [2, 3]. Значительное снижение концентрации последнего как в крови, так и в тканях (в сосудах, почках, сердце и др.) приводит к реализации таких эффектов, как снижение секреции альдостерона и вазопрессина, уменьшение активности симпатического отдела вегетативной нервной системы, положительное трофическое действие, несмотря на то что ингибиторы АПФ не блокируют рецепторы АТI и АТII, а также не действуют на другие звенья ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Кроме того, ингибиторы АПФ ингибируют кининазу II, катализирующую деградацию брадикинина и других вазоактивных пептидов, что приводит к стимуляции β2-рецепторов и, как следствие, высвобождению оксида азота и вазоактивных простагландинов (простациклина и простагландина Е2) [4, 5]. По способности связывания с атомом цинка в молекуле АПФ ингибиторы АПФ классифицируются на серо-, углерод- и фосфор- содержащие [6]. Несмотря на еди- ные в целом класс-эффекты, различные ингибиторы АПФ имеют определенные различия по сродству к АПФ и особенностям фармакокинетики. Например, рамиприлат — активный метаболит рамиприла — выгодно отличается тем, что среди всех ингибиторов АПФ он наряду с трандолаприлом имеет самую низкую скорость выведения.

Рисунок 1. Антигипертензивные и плейотропные эффекты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ).

Рисунок 2. Показания к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента.

Ингибитор АПФ как антигипертензивное средство
Изначально ингибиторы АПФ создавались как антигипертензивные препараты и для данных заболеваний была показана их высокая эффективность. Как и другие антигипертензивные препараты, ингибиторы АПФ в виде монотерапии способны снизить артериальное давление (АД) в среднем на 60—70%. Продолжительность антигипертензивного эффекта варьирует от 4—6 ч у каптоприла до 24—48 ч у квадроприла.

Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл оказывает значительное антигипертензивное действие, снижая АД в среднем на 5—44/5—30 мм рт.ст. в зависимости от дозы препарата и степени АГ. Средняя доза препарата составляет 5—10 мг, однако показано значительное усиление антигипертензивного эффекта при увеличении ее до 20 мг/сут, что необходимо, например, при лечении резистентной АГ. Антигипертензивная эффективность рами...

Загидуллин Н.Ш., Валеева К.Ф., Гассанов Ф., Загидуллин Ш.З.