Значение противовирусной иммуномодулирующей терапии в улучшении исходов лечения ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки

Цель исследования. Изучение клинической эффективности противовирусного иммуномодулирующего препарата неовир при комплексном лечении пациенток с ВПЧ-ассоциированными цервикальными интраэпителиальными неоплазиями (ЦИН) II–III степени.
Материал и методы. Проведено обследование и лечение 60 пациенток в возрасте от 18 до 45 лет с гистологически верифицированным диагнозом ВПЧ-ассоциированная ЦИН ΙI–III степени. Пациенткам 1-й группы (n=30) назначался противовирусный и иммуномодулирующий препарат неовир в дозе 250 мг 1 раз в сутки внутримышечно ежедневно 10 дней. Женщинам 2-й группы (n=30) проводилась традиционная терапия: деструктивное лечение, электроконизация. Эффективность лечения оценивалась на основании изучения состояния параметров местного иммунитета до и после лечения (sIgA, IFNα, IFNγ, IL-1β, IL-10, TNFα) с помощью тест-систем «Вектор Бест» (Новосибирск), элиминации ВПЧ через 3 месяца после лечения, снижения рецидивирования диспластического процесса.
Результаты. Изменения местного иммунитета характеризовались значительным снижением всех изучаемых показателей цитокинового профиля. У пациенток, получающих терапию неовиром, наблюдалось увеличение значений изучаемых цитокинов в 1,7–2,54 раза. У каждой 4-й пациентки контрольное обследование демонстрировало нормальную кольпоскопическую картину, не требующую деструктивного лечения. Период эпителизации после деструкции проходил у пациенток 1-й группы без осложнений, полная эпителизация наблюдалась через 3 недели после лечения. Во 2-й группе у 5 пациенток эпителизация осложнилась присоединением воспалительного процесса, у 2 – кровотечением. Рецидивирование процесса в течение 3 месяцев выявлено у 4 пациенток 2-й группы. Через 6 месяцев после комплексной терапии была отмечена элиминация ВПЧ у 20 пациенток 1-й группы (66,7%) и у 13 пациенток 2-й группы (43,3%) (U=5,464 при p=0,004).
Заключение. Для активации параметров местного иммунитета, интерфероногенеза и повышения эффективности лечения ЦИН, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, целесообразно проведение комплексной терапии, включающей применение противовирусного иммуномодулирующего препарата неовир перед проведением деструктивных методов лечения.

Патология шейки матки, ассоциированная с вирусом папилломы человека (ВПЧ-ассоциированная), возникает у 25–33% ВПЧ-инфицированных женщин репродуктивного возраста [1, 2]. При этом наибольшего внимания заслуживает все возрастающая заболеваемость цервикальными интраэпителиальными неоплазиями (ЦИН), поскольку за счет интегративной вирогении ВПЧ происходит инициирование процесса онкотрансформации цервикального эпителия с развитием рака шейки матки [3, 4].

Высокая инфицированность сексуально активного населения планеты папилломавирусной инфекцией, составляющая 40–60% [5–7], активация ВПЧ в 30–38% случаев с неопластической трансформацией цервикального эпителия в 10–15% случаев [8], частое рецидивирование после деструктивных методов лечения ЦИН [9, 10] диктуют необходимость оптимизации лечебных мероприятий при ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки.

Во многих российских и зарубежных исследованиях доказан факт возникновения иммунных дисфункций на фоне активации ВПЧ, характеризующихся в основном снижением параметров неспецифической резистентности организма и интерферонового статуса. Это способствует замедлению процесса репарации, приводит к развитию ближайших и отдаленных осложнений в 26–50% случаев [10], психологической дезадаптации [11]. Поэтому является актуальной разработка комплексной терапии, включающей наряду с деструктивными методами лечения применение противовирусной и иммуномодулирующей терапии [12–17].

Для исследования нами был выбран противовирусный иммуномодулирующий препарат оксодигидроакридинилацетат натрия – неовир (ООО «Фармсинтез, Россия). Выбор препарата был основан на его противовирусном действии в отношении ДНК-геномных вирусов, к которым относится ВПЧ, его иммуномодулирующем и интерферон-стимулирующем действии. Оно проявляется в активации киллерных клеток, стимуляции выработки интерферонов α и γ, увеличении цитотоксического действия моноцитов, нормализации баланса между субпопуляциями Т-хелперных и Т-супрессорных клеток, усилении эффекторной функции Т-клеточного иммунного ответа, а также миграции лимфоцитов в очаг дисплазии [18].

Выявленные в исследованиях, проведенных на российских территориях, клинические эффекты после применения неовира при ЦИН [19] диктуют необходимость более глубокого изучения клинической эффективности применения неовира перед деструкцией с исследованием местного иммунитета.

Цель иссл...

Кононова И.Н., Обоскалова Т.А., Гизингер О.В., Ворошилина Е.С.