Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 в комплексной терапии гонартроза у пациентов с метаболическим синдромом: результаты 24-недельного проспективного рандомизированного исследования

Аннотация. Коморбидность остеоартрита коленного сустава (ОА КС) и метаболического синдрома требует терапии, сочетающей симптоматические лекарственные средства замедленного действия и препараты, влияющие на массу тела и системное воспаление.
Цель – оценить эффективность и безопасность агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) в комбинации с диацереином у пациентов с ОА КС и метаболическим синдромом в течение 24 нед.
Материал и методы. В проспективное рандомизированное исследование были включены 117 пациентов 35–65 лет с ОА КС I–III стадии по Kellgren – Lawrence и индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м². В зависимости от назначенной терапии участники были рандомизированы в 4 группы: 1-я группа получала диацереин, 2-я – диацереин + метформин, 3-я – диацереин + семаглутид (титрация 0,25–0,5–1,0 мг/нед.), 4-я – диацереин + семаглутид (титрация до 2,4 мг/ нед.). У исследуемых оценивались ИМТ, боль по шкале WOMAC и визуальной аналоговой шкале (ВАШ), уровень С-реактивного белка (СРБ) и интерлейкина 6, регистрировались нежелательные явления терапии.
Результаты. К 12-й неделе в группах пациентов, получавших семаглутид, снижение массы тела составило 4,0–4,1% при уменьшении боли по WOMAC на 26,4–27,3% и по ВАШ на 15,2–18,3%, тогда как в группах без применения арГПП-1 редукция массы тела не превышала 1,6%, а снижение боли по WOMAC и ВАШ варьировало в пределах 10,9–12,7 и 6,8–8,3% соответственно. К 24-й неделе в группах с семаглутидом снижение массы тела достигало 6,5–8,0% при уменьшении боли по WOMAC на 34,5–40,0% и по ВАШ на 22,0–29,2%, тогда как при использовании схем терапии без семаглутида динамика ограничивалась снижением веса до 2,5% и редукцией боли в пределах 14,5–17,3% по WOMAC и 8,7–10,0% по ВАШ. Нежелательные явления чаще отмечались у участников, применявших семаглутид: преимущественно это были побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта в период титрации дозы.
Заключение. Добавление семаглутида к диацереину у пациентов с ОА КС и метаболическим синдромом ассоциировано с более выраженным снижением боли, ИМТ и маркеров воспаления (СРБ и ИЛ-6) по сравнению со схемами терапии без арГПП-1.

ВВЕДЕНИЕ

Остеоартрит коленного сустава (ОА КС) является одной из ведущих причин хронической боли, ограничения подвижности и утраты трудоспособности у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата. Распространенность этого заболевания возрастает по мере старения населения и увеличения числа пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа (СД2). По данным эпидемиологических исследований, наличие ожирения повышает риск развития гонартроза в 2–4 раза, а сочетание ожирения и нарушений углеводного обмена ассоциируется с более ранним дебютом заболевания, быстрым прогрессированием и менее выраженным ответом на стандартную терапию [1–3].

Патогенетические механизмы оси «ОА – ожирение – СД2» выходят за рамки простой избыточной механической нагрузки на коленные суставы. Центральную роль здесь играют хроническое низкоуровневое воспаление, инсулинорезистентность, изменения секреции адипокинов и цитокинов, оксидативный стресс и эндотелиальная дисфункция. Эти факторы способствуют активации каскадов провоспалительных цитокинов в синовиальной оболочке, ремоделированию субхондральной кости и деградации суставного хряща, что клинически проявляется усилением болевого синдрома и прогрессированием структурных изменений [3, 4].

В комплексной терапии ОА КС важное место занимают симптоматические лекарственные средства замедленного действия (СЛСЗД), в частности диацереин, который влияет на продукцию интерлейкина 1 (ИЛ-1) и других медиаторов воспаления, обладает противовоспалительным и потенциально хондропротективным действием и может рассматриваться как болезнь-модифицирующее средство у коморбидных пациентов. В то же время больные с ОА, ожирением и СД2 нуждаются в стратегии лечения, одновременно воздействующей на болевой синдром, функциональные нарушения и ключевые метаболические звенья патогенеза. И в этом контексте особый интерес представляют агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) [1, 5, 6].

Показано, что аГПП-1 обеспечивают клинически значимую потерю массы тела, улучшение гликемического контроля, снижение выраженности системного воспаления и оказывают прямое модулирующее влияние на ткани сустава. Экспрессия рецепторов ГПП-1 выявлена в хряще и синовиальной оболочке, а активация оси «ГПП-1 – ГПП-1-рецептор» ассоциирована с уменьшением продукции провоспалительных цитокинов и замедлением деградации матрикса. С учетом вышеизложенного представляется необходимым изучить возможность включения арГПП-1 в общепринятые схемы ведения пациентов с метаболическим фенотипом ОА КС, в том числе на фоне терапии СЛСЗД, а также с ожирением и СД2, у которых стандартные подходы оказываются недостаточно эффективными [3, 7–9].

Цель исследования – оценка эффективности и безопасности применения арГПП-1 в комбинации с диацереином у пациентов с ОА КС и метаболическим синдромом в течение 24-недельного периода наблюдения.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проспективное рандомизированное исследование выполнено на базе ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России (СЗГМУ) и СПБ ГБУЗ «Городская поликлиника № 60 Пушкинского района». Продолжительность наблюдения составила 24 нед.

Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации, а его протокол был одобрен локальным этическим комитетом СЗГМУ (протокол № 4 от 02.04.2025). Все пациенты перед началом исследования подписали информированное согласие на участие в нем.

Критерии включения

В пилотную фазу были включены 117 пациентов 35–65 лет с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м² и гонартрозом I–III стадии по Kellgren – Lawrence. Участники были рандомизированы на 4 группы, сопоставимые по полу, возрасту и ИМТ; средний возраст составил 56,3 ± 5,6 года, средний ИМТ – 35,53 ± 2,95 кг/м², количество женщин и мужчин – 87 (74,36%) и 30 (25,64%) соответственно. Кроме того, у пациентов отсутствовали значимые различия по исходной выраженности болевого синдрома и ключевым показателям углеводного обмена.

Распределение участников по группам проводилось методом простой рандомизации. В 1-ю группу включали пациентов с ОА КС и ожирением без СД2. Во 2–4-ю группы вошли больные с ОА КС, ожирением и установленным СД2 при условии готовности соблюдать рекомендованный режим терапии и наблюдения. Эти группы различались в зависимости от получаемого лечения (см. ниже).

Критерии невключения

Пациенты не допускались к участию в исследовании при наличии абсолютных противопоказаний к назначению арГПП-1 или

Суров А.И., Дзодзуашвили К.К., Шохин А.А., Трофимов Е.А., Трофимова А.С., Паринская Ю.Р.