Болезнь Иценко–Кушинга: вчера, сегодня, завтра

В 2024 г. исполнилось сто лет с выхода первой публикации с клиническим описанием синдрома эндогенного гиперкортицизма, сделанного русским неврологом Николаем Михайловичем Иценко. Спустя 12 лет американский нейрохирург Харви Кушинг дополнил это описание, и с тех пор это заболевание носит имена обоих ученых. За это время медицина совершила колоссальный рывок от первых наблюдений до современных патогенетических препаратов. Данный обзор основан на последних международных рекомендациях и новых научных данных. В нем рассматривается эволюция подходов к диагностике и лечению болезни Иценко–Кушинга, дается оценка проблем и перспектив дальнейшего развития.

Для цитирования: Андреева А.В., Репетунов Г.А., Симакова О.И., Сенгурова Т.С., Анциферов М.Б. Болезнь Иценко–Кушинга: вчера, сегодня, завтра. Фарматека. 2026;33(2):6-12. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2026.2.6-12

Вклад авторов: Андреева А.В. – написание текста, обзор литературы, редактирование. Репетунов Г.А. – сбор и обработка материала, написание текста, обзор литературы, редактирование. Симакова О.И., Сенгурова Т.С. – помощь в сборе и обработке материала. Анциферов М.Б. – редактирование, утверждение окончательного варианта статьи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Введение

От синдрома к болезни. Синдром эндогенного гиперкортицизма (ЭГ) – одна из наиболее сложных проблем в эндокринологии. ЭГ возникает вследствие хронического избытка кортизола. Несмотря на относительную редкость, он имеет исключительно высокую клиническую значимость, поскольку сопровождается тяжелыми метаболическими, сердечно-сосудистыми, тромбоэмболическими, инфекционными, психоневрологическими и костными осложнениями, а при отсутствии своевременного лечения связано с повышенной смертностью.

Терминологически важно различать синдром Иценко–Кушинга (СИК) как общее понятие гиперкортицизма любой этиологии и болезнь Иценко–Кушинга (БИК) как частный случай АКТГ-зависимого гиперкортицизма, вызванного аденомой гипофиза.

Первое системное описание ЭГ принадлежит Николаю Михайловичу Иценко. В 1924 г. в журнале «Юго-восточный вестник общественного здравоохранения» вышла его статья «Опухоль гипофиза с полигландулярным симптомокомплексом», где были обобщены разрозненные симптомы и морфологическая картина заболевания [1]. Хотя отдельные проявления синдрома описывались и ранее, именно Иценко свел их в единую систему. Спустя 12 лет Харви Кушинг опубликовал работу «Базофильные аденомы гипофиза и их клинические проявления (гипофизарный базофилизм)», и с тех пор в отечественной номенклатуре закрепилось название «болезнь Иценко–Кушинга» [1].

Дальнейшие этапы изучения заболевания были связаны с открытием гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. В 1930-е г. была установлена связь между гипофизом и функцией надпочечников, открыт АКТГ, а затем расшифрованы этапы биосинтеза кортикостероидов. Эти открытия заложили основу для патогенетической диагностики и лечения. Значительный прорыв произошел в 1960-х г. с внедрением операционного микроскопа, что позволило выполнять точное удаление микроаденом гипофиза. Позже транссфеноидальная хирургия стала методом первой линии лечения при БИК. В XXI веке эндоскопические технологии улучшили доступ к опухолям гипофиза и снизили травматичность операций [1].

В последние годы подход к пациентам с гиперкортицизмом существенно изменился. Если ранее основное внимание уделялось лишь факту избытка кортизола и хирургическому лечению, то современные международные обзоры и консенсусы, включая работу Fleseriu и соавт. (2023), делают акцент на индивидуализированном ведении, раннем контроле гиперкортицизма, снижении сопутствующих рисков, мониторинге качества жизни и длительном наблюдении даже после достижения ремиссии.

Эпидемиология и бремя заболевания

БИК относится к редким (орфанным) заболеваниям. Его распространенность составляет около 40 случаев на 1 млн населения, а заболеваемость варьирует от 0,7 до 2,4 случая на 1 млн в год [1]. Соотношение женщин и мужчин достигает 8:1, а пик манифестации приходится на возраст 20–40 лет – наиболее активный репродуктивный и трудоспособный период. Однако истинная распространенность может быть выше официально зарегистрированной из-за поздней диагностики, клинической вариабельности и перекрытия симптомов с более распространенными состояниями, такими как ожирение, сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия и депрессия. Ряд современных авторов указывает, что многие случаи остаются нераспознанными в течение длительного времени, особенно если у пациента нет яркой «классической» внешности.

Прогноз при отсутствии адекватной терапии крайне неблагоприятный: пятилетняя выживаемость без лечения не превышает 50%, тогда как на фоне терапии возрастает до 86% [1, 2]. Смертность у пациентов с активным гиперкортицизмом выше, чем в общей популяции. При этом даже после лечения риск может сохраняться, особенно у пациентов с длительным анамнезом заболевания, остаточными осложнениями или неполной биохимической ремиссией. Наиболее высокая смертность наблюдается у больных с персистирующим или рецидивирующим заболеванием [2]. Основные причины летальности – сердечно-сосудистые катастрофы (инфаркты, инсульты), тромбоэмболии и инфекционные осложнения, развивающиеся на фоне коморбидного статуса.

Современная классификация и дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика эндогенного гиперкортицизма (ЭГ) проводится от выявления синдрома ЭГ к конкретной нозологии. Одним из ключевых этапов ведения пациента с подозрением на гиперкортицизм является не просто подтверждение факта избыточной секреции кортизола, но и определение его источника. Именно от этого зависит дальнейшая лечебная тактика – будет ли пациенту проведена операция на гипофизе, надпочечниках или он будет направлен для поиска эктопированной опухоли. Все случаи ЭГ делятся на две большие группы: АКТГ-зависимые и АКТГ-независимые [1, 5].

АКТГ-независимый гиперкортицизм (около 20% всех случаев). В этой ситуации повышенный уровень кортизола обусловлен автономной гиперпродукцией корой надпочечников, независимо от стимуляции гипофизарным АКТГ. Уровень АКТГ при этом будет снижен (обычно <10 пг/мл) по механизму отрицательной обратной связи. Основными причинами являются кортизол-продуцирующ...

Андреева А.В., Репетунов Г.А., Симакова О.И., Сенгурова Т.С., Анциферов М.Б.