Двухгодичный опыт применения инклисирана в Сахалинской областной клинической больнице

В статье представлен двухгодичный опыт применения препарата из группы ингибиторов пропротеиновой конвертазы субтилизин/кексин 9-го типа (PCSK9) – инклисирана в Сахалинской областной клинической больнице. Описывается динамика липидного спектра за двухлетний период наблюдения 14 пациентов, которая показала, что использование трехкомпонентной гиполипидемической терапии (статин, эзетимиб, инклисиран) в среднем позволило снизить уровень общего холестерина на 54%, холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) – на 70,4%, триглицеридов – на 49,6% от исходных значений. Представлена информация о зарегистрированных реакциях в месте введения препарата, которые заставили его отменить у двух пациентов. Рассмотрены более подробно четыре клинических примера, демонстрирующих особенности применения Инклисирана.

Для цитирования: Мислимова Н.Н., Корнеева Н.В. Двухгодичный опыт применения инклисирана в Сахалинской областной клинической больнице. Фарматека. 2025;32(8):136-141. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2025.8.136-141

Вклад авторов: Мислимова Н.Н. — анализ первичного материала, подготовка рукописи. Корнеева Н.В. — идея публикации, финальное редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.

Введение

Болезни системы кровообращения занимают первое место в структуре общей заболеваемости в мире. В многочисленных исследованиях установлено, что повышение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) является основным этиопатогенетическим фактором сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) артеросклеротического генеза.

Статины – основной класс липидснижающих препаратов, доказавших свою эффективность в крупных исследованиях за счет значительного снижения заболеваемости и смертности от ССЗ при первичной и вторичной профилактике во всех возрастных группах. Так, по данным метаанализа, 19 исследований с различными статинами, было продемонстрировано снижение смертности от всех причин на 14%, частоты сердечно-сосудистых событий – на 27%, нефатальных и фатальных коронарных осложнений – на 27%, инсульта – на 22% [1]. Сегодня они являются золотым стандартом терапии для снижения уровня ХС-ЛПНП.

Эзетимиб – еще один компонент липидснижающей терапии, ингибирует всасывание холестерина, содержащегося в пище и желчи, на уровне ворсинчатой каймы кишечника, при этом не влияет на абсорбцию жирорастворимых питательных веществ. За счет этого уменьшается количество холестерина, поступающего в печень, в свою очередь печень активирует на своей поверхности рецепторы ЛПНП, что ведет к увеличению клиренса ХС-ЛПНП из крови. В клинических исследованиях монотерапия эзетимибом сопровождалась снижением уровня ХС-ЛПНП на 15–22% [2], а комбинированная терапия с высокими дозами статинов – на 60% [3].

Однако данные клинической практики показывают, что значительное число пациентов с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском (ССР), принимающих эти препараты, не достигают целевых уровней ХС-ЛПНП или из-за непереносимости высокоинтенсивного режима лечения, или из-за исходно очень высоких уровней ХС-ЛПНП. Кроме того, значительное число пациентов с высоким и очень высоким ССР не соблюдают необходимого режима терапии [4–7].

После выяснения роли белка – пропротеиновой конвертазы субтилизин/кексин 9-го типа (PCSK9) в регуляции содержания ХС-ЛПНП в крови открылось новое направление гиполипидемической терапии, которое реализуется через деградацию рецептора ЛПНП в составе комплекса с PCSK9 и ЛПНП после проникновения внутрь гепатоцита и предотвращение его повторного поступления на поверхность клетки, обращенную к кровотоку [8, 9].

Отсутствие в составе комплекса рецептора с ЛПНП белка PCSK9 дает возможность рецептору повторно поступать на поверхность клетки, что увеличивает захват ХС-ЛПНП гепатоцитами. Выяснение этого механизма привело к разработке блокаторов PCSK9 на основе технологии моноклональных антител, связывающих циркулирующий в крови PCSK9, что приводит к увеличению экспрессии рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов и повышает эффективность удаления ХС-ЛПНП из кровотока [10–12]. Кроме того, ингибиторы PCSK9 оказывают и плейотропные атеропротективные эффекты [13].

Наиболее современным подходом к подавлению PCSK9 является РНК-интерференция. К числу таких средств относится инклисиран, действие которого основано на использовании эффекта олигонуклеотидов – миРНК, запускающих процесс разрушения мРНК, участвующей в синтезе эндопротеазы PCSK9. Инклисиран вызывает оглушение внутриклеточной трансляции мРНК, мимикрируя физиологический процесс интерференции РНК [14].

В декабре 2021 г. FDA допустила применение инклисирана для лечения взрослых с гетерозиготной семейной гиперлипидемией или при заболеваниях, обусловленных атеросклерозом, когда требуется дополнительное снижение уровня липидов в случае недостаточного эффекта от максимально переносимой липидснижающей терапии и диеты [15]. Инклисиран также зарегистрирован Минздравом России.

Цель работы: представить двухгодичный клинический опыт применения препарата инклисиран в Сахалинской областной клинической больнице и обсудить ряд вопросов, которые помогут врачам улучшить практику использования препарата.

Результаты и их обсуждение

В Сахалинской областной клинической больнице инклисиран начал применяться с 2023 г. Всего с 2023 по 2025 г. препарат получали 16 пациентов, двое прекратили применение в связи с развитием аллергических реакций в месте инъекции, 14 пациентов продолжают применение и наблюдение.

Сразу хочется отметить, что, по данным исследований серии ORION, оценивающих эффективность и безопасность инклисирана, частота побочных реакций не отличалась от плацебо, за исключением местных – после подкожного введения в месте инъекции: в исследовании ORION-11 у 4,7% участников были зарегистрированы такие реакции, в сравнении с 0,5% в группе плацебо. Выраженность их была небольшой, а сами проявления были нестойкими и нетяжелыми, что не требовало отмены препарата [16–18].

В нашем случае обе зарегистрированные реакции были средней степени выраже...

Мислимова Н.Н., Корнеева Н.В.