Эффективность современной стратегии «лечение до достижения цели» у пациентов с болезнью Крона: результаты 52-недельного наблюдения

Аннотация. Ключевые задачи лечения воспалительных заболеваний кишечника сегодня включают не только контроль симптомов, но и достижение эндоскопического заживления слизистой кишечника, а также нормализацию лабораторных маркеров воспаления. Цель – проспективно оценить динамику клинических симптомов, лабораторных маркеров и эндоскопической активности у пациентов с болезнью Крона (БК) в течение 52 нед. наблюдения, а также выявить взаимосвязь между характером проводимой терапии и достижением ремиссии в соответствии со стратегией «лечение до достижения цели» (treat-to-target). Материал и методы. В исследование были включены 66 пациентов с БК. Оценка клинической активности проводилась по шкале PRO2 (частота стула, абдоминальная боль), лабораторное обследование включало клинический и биохимический анализ крови с расчетом гематологического индекса воспаления, эндоскопическая активность определялась по шкале SES-CD. Наблюдение осуществлялось в контрольных точках 0, 3, 6 и 12 мес. Результаты. К 12-му месяцу наблюдения у участников было зарегистрировано статистически значимое снижение среднего балла частоты стула (с 1,74 ± 0,91 до 1,05 ± 0,83; p = 0,008) и абдоминальной боли (с 1,86 ± 0,87 до 1,05 ± 0,87; p = 0,001). Доля пациентов с нормальной частотой стула достигла 74,1%, с полным отсутствием боли — 31,0% (рост в 4 раза по сравнению с исходным уровнем). Отмечено снижение уровня С-реактивного белка (СРБ) (с пика 24,8 ± 6,6 до 10,9 ± 3,8 мг/л), лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и фибриногена (p <0,05), а также повышение содержания гемоглобина (p = 0,02). Доля пациентов с эндоскопической ремиссией увеличилась с 1,5 до 10,3% (p = 0,02). Выявлена сильная корреляция уровня СРБ (ρ = 0,892; p <0,001) и тромбоцитов (ρ = 0,721; p = 0,008) со степенью эндоскопической активности БК. Также у пациентов было зафиксировано резкое сокращение применения глюкокортикоидов (с 45,5 до 5,2%; p <0,001) и увеличение в составе терапии доли генно-инженерных биологических препаратов (с 40,9 до 70,1%; p <0,001) с изменением их структуры в сторону препаратов с альтернативными (отличными от ингибирования фактора некроза опухоли-альфа) механизмами действия. Заключение. Стратегия «лечение до достижения цели» у пациентов с БК демонстрирует высокую эффективность, обеспечивая регресс клинической симптоматики, нормализацию лабораторных маркеров воспаления и улучшение эндоскопической картины заболевания. Выявленные корреляции подтверждают возможность использования СРБ и уровня гемоглобина в качестве суррогатных маркеров эндоскопического заживления в реальной клинической практике.

ВВЕДЕНИЕ

Болезнь Крона (БК) относится к числу воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) неясной этиологии, характеризующихся рецидивирующим течением, трансмуральным поражением желудочно-кишечного тракта и развитием тяжелых осложнений, требующих хирургического вмешательства [1]. Распространенность БК неуклонно растет в популяции, а дебют заболевания в молодом трудоспособном возрасте определяет высокую социально-экономическую значимость этой патологии [2]. Согласно первым результатам анализа Национального регистра пациентов с ВЗК в Российской Федерации, БК составляет значительную долю в структуре заболеваемости, при этом отмечается тенденция к увеличению числа впервые выявленных его случаев [3, 4].

Долгое время основой фармакотерапии БК служили глюкокортикоиды (ГК) и иммунодепрессанты. Несмотря на способность быстро купировать острые симптомы, применение ГК сопряжено с рядом существенных ограничений. Многочисленные исследования убедительно доказали, что препараты этого класса не способствуют заживлению слизистой оболочки, а их длительное использование ассоциировано с развитием серьезных нежелательных явлений, включая стероидозависимость, остеопороз и повышение риска инфекций [5, 6]. Более того, даже современные топические стероиды (будесонид) демонстрируют ограниченные возможности в достижении эндоскопической ремиссии [7], а поддерживающая терапия ГК признана неэффективной и потенциально опасной [8].

Современное представление о целях терапии ВЗК сформировалось с принятием международного консенсуса STRIDE-II, на котором была утверждена стратегия «лечение до достижения цели» (treat-to-target). Ключевые задачи лечения ВЗК сегодня включают не только контроль клинических симптомов, но и достижение эндоскопического заживления слизистой оболочки кишечника, а также нормализацию лабораторных маркеров воспаления, таких как С-реактивный белок (СРБ) [9]. Достижение этих целей стало возможным благодаря внедрению в клиническую практику генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), которые обладают инновационными механизмами действия, направленными на ключевые звенья патогенеза ВЗК [10, 11].

Отечественный опыт применения ГИБП подтверждает их эффективность. Так, по данным работы Т.Л. Александрова с соавт. (2025), терапия инфликсимабом и адалимумабом у пациентов с осложненными формами БК способствует разрешению стриктур и инфильтратов [12]. Клиническое наблюдение, проведенное Т.Е. Спасовой с соавт. (2024), продемонстрировало достижение полной клинической ремиссии на фоне терапии устекинумабом у пациентки с тяжелым течением БК [13].

Вместе с тем в условиях реальной клинической практики сохраняется потребность в комплексной оценке эффективности перехода от традиционной ступенчатой терапии к стратегии раннего назначения ГИБП. Остается недостаточно изученным то, как изменение структуры лекарственных назначений (отказ от ГК и увеличение доли ГИБП) коррелирует с динамикой объективных маркеров воспаления (СРБ, гемоглобина, тромбоцитов) и достижением эндоскопического заживления.

Цель исследования – проспективно оценить динамику клинических симптомов, лабораторных маркеров и эндоскопической активности у пациентов с БК в течение 52 нед. наблюдения, а также установить взаимосвязь между характером проводимой терапии и достижением ремиссии.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В проспективном наблюдательном одноцентровом когортном исследовании с повторными измерениями в контрольных точках (0, 3, 6 и 12 мес.) приняли участие пациенты с БК, находившиеся под наблюдением в ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко» (ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко»).

Критерии включения в исследование: возраст старше 18 лет, подтвержденный диагноз БК, добровольное информированное согласие.

Критерии невключения: отказ или невозможность выполнения эндоскопического исследования, беременность и период грудного вскармливания, активные инфекционные заболевания, наличие злокачественных образований в период участия в исследовании.

Протокол исследования получил одобрение локального этического комитета ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко» (протокол № 8 от 31.08.2023).

Пациентам проводилось клинико-инструментальное обследование в соответствии с клиническими рекомендациями по БК, утвержденными в 2023 г. [14]. Для оценки клинической активности БК определялись частота стула и абдоминальная боль в соответствии со шкалой PRO2.

Лабораторное исследование включало общий и биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, билирубин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, мочевина, креатинин, СРБ). На основании общего анализа крови выполнялось определение гематологического индекса воспаления, учитывающего абсолютные величины и вычисляемого по формуле: нейтрофилы × лейкоциты / лимфоциты. Интерпретация результатов проводилась по следующим критериями: значения гематологического индекса воспаления <50 – отсутствие воспаления, 50–100 – умеренное воспаление, >100 – выраженное воспаление.

...

М.В. Злобин, Д.И. Абдулганиева, Н.А. Дубова