Терапия №2 / 2026
Кардиоиммунология нарушений сердечного ритма и проводимости: аутоиммунные и воспалительные механизмы
1) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация;
2) ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация
Аннотация. Статья посвящена вопросам иммунопатофизиологии в развитии различных нарушений сердечного ритма и проводимости. В ней рассматривается проблема нарушений сердечного ритма и проводимости как при первичном образовании антител к ионным каналам, рецепторам и различным структурам сердца, так и при аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваниях. Обсуждаются аутоиммунные каналопатии, ассоциированные с поражением калиевых, натриевых, кальциевых каналов, различных видов рецепторов, с образованием антител к Na/K-АТФазе и белкам теплового шока. В контексте нарушений сердечного ритма и проводимости при аутоиммунных и аутовоспалительных патологиях проанализированы наиболее частые механизмы и клинические проявления аритмий у пациентов с ревматическими заболеваниями и воспалительными заболеваниями кишечника.
ВВЕДЕНИЕ
Как известно, иммунная система может способствовать формированию нарушений сердечного ритма и проводимости посредством трех механизмов.
1. Развитие перекрестных взаимодействий между иммунными клетками и фибробластами и/или миоцитами, приводящее к развитию изолирующего фиброза.
2. Прямое участие лейкоцитов (макрофагов) в электрической регуляции проводящих клеток путем взаимодействия через щелевые контакты, содержащие коннексин 43.
3. Выработка аутоантител и/или воспалительных цитокинов, которые напрямую влияют на функцию специфических ионных каналов, локализованных на поверхности кардиомиоцитов.
Переломным моментом в понимании участия компонентов иммунной системы в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ) стало обнаружение в 1990 г. у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) повышенного уровня провоспалительного цитокина – фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α) [1]. И, несмотря на то что такие изменения долгое время рассматривались как отражение тяжести течения заболевания, в течение последующих 25 лет в ходе многочисленных клинических исследований была выявлена роль компонентов как врожденного, так и гуморального иммунитета в прогрессировании ССЗ [2].
Для написания статьи проводился поиск в электронных базах данных PubMed, Scopus и Web of Science с целью обнаружения релевантных публикаций на русском и английском языках. Из исследования исключались материалы без доступа к полному тексту, статьи на других языках (кроме русского и английского), а также публикации, не соответствующие целям проводимого анализа.
ИММУНОПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПРИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
В настоящее время появляется все больше и больше исследований и публикаций в рамках интеграции кардиологии и иммунологии в единое научное направление – кардиоиммунологию. Накопленные данные доказывают существенное значение иммунологических нарушений при основных ССЗ. Практикующие врачи традиционно рассматривают важную роль воспалительной реакции только при некоторых ССЗ, например при миокардите и инфекционном эндокардите. Выраженность воспалительной реакции при этих заболеваниях может варьировать от острого и подострого воспаления до хронической воспалительной реакции. Вместе с тем нужно отметить, что вовлечение иммунной системы происходит практически при всех патологиях сердечно-сосудистой системы – ишемической болезни сердца (ИБС), ХСН, нарушениях ритма и проводимости, гипертонической болезни и т.д. Безусловно, до настоящего времени судить о всех тонкостях и нюансах иммунных нарушений при перечисленных нозологических формах достаточно сложно, однако уже сейчас доказана значимая роль этих механизмов.
ИММУНОПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПРИ НАРУШЕНИЯХ СЕРДЕЧНОГО РИТМА И ПРОВОДИМОСТИ
Нарушения сердечного ритма, в особенности желудочковые, являются одним из ведущих механизмов развития внезапной сердечной смерти (ВСС). Желудочковые нарушения ритма по типу желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков в 80% случаев ассоциированы с ВСС, на долю которой приходится до 50% ССЗ-ассоциированной летальности [3]. Зачастую при проведении аутопсии, в том числе молекулярной, не удается выявить причины развития ВСС у лиц без структурных изменений сердца. И как раз среди этой когорты пациентов наиболее обосновано рассматривать различные иммунные нарушения как причину развития ВСС.
В частности, в настоящее время выявлен целый ряд аутоантител, нацеленных на специфические кальциевые, калиевые и натриевые каналы в сердце. Экспериментальные и клинические исследования показывают, что эти аутоантитела могут способствовать нарушениям проводимости и опасным для жизни тахиаритмиям, вызывая значительные электрофизиологические изменения. Патогенные аутоантитела, блокирующие ионные каналы, обнаруживаются как у пациентов с диагностированными аутоиммунными заболеваниями, так и у здоровых людей и могут играть причинную роль в подмножестве необъяснимых аритмий или ВСС [4]. В связи с выявлением целой группы аритмий, которые провоцируются действием различных антител к ионным каналам, был введен термин «аутоимунные каналопатии».
Помимо развития аутоимунных каналопатий, описаны так называемые воспалительные каналопатии, обусловленные прямым влиянием на состояние и функцию ионных каналов цитокинов, – ФНО-α, интерлейкина 1 (ИЛ-1) и ИЛ-6 [5]. Наиболее ярко проявления воспалительных каналопатий реализуются при различных аутоиммунных заболеваниях.
НАРУШЕНИЯ СЕРДЕЧНОГО РИТМА И ПРОВОДИМОСТИ ПРИ ПЕРВИЧНОМ ОБРАЗОВАНИИ АНТИТЕЛ К ИОННЫМ КАНАЛАМ, РЕЦЕПТОРАМ И РАЗЛИЧНЫМ СТРУКТУРАМ СЕРДЦА
Одно из первых описаний влияния антител на развитие различных нарушений сердечного ритма и проводимости было представлено в 1998 г. на примере образования аутоантител к тяжелым цепям миозина. Исследование продемонстрировало роль циркулирующих антител против тяжелых цепей миозина у значительной доли пациентов с идиопатической пароксизмальной формой фибрилляции предсердий (ФП). И хотя в соответствующее исследование вошли лишь 20 пациентов (10 – ...
