Клинические аспекты терапии семаглутидом: как выбрать оптимальный препарат?

Аннотация. Ожирение ассоциировано с высоким риском развития сахарного диабета 2-го типа, сердечно-сосудистых патологий, метаболически ассоциированной жировой болезни печени и нарушений репродуктивного здоровья. Появление агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и, в частности, семаглутида открыло новые возможности не только для эффективного снижения массы тела, но и комплексного воздействия на широкий спектр заболеваний, связанных с ожирением. В статье проанализированы результаты современных научных работ, свидетельствующих о том, что семаглутид обеспечивает клинически значимое и устойчивое уменьшение массы тела, способствует улучшению показателей углеводного обмена и снижению сердечно-сосудистого риска. Получены убедительные данные об эффективности семаглутида при метаболически ассоциированной жировой болезни печени, другим перспективным направлением является его использование у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Отдельное внимание уделено факторам, повышающим комплаенс пациентов при длительной терапии этим агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, в том числе применению отечественного препарата, представляющего собой оптимизированную лекарственную «экоформу» семаглутида.

ВВЕДЕНИЕ

Внедрение в широкую клиническую практику препаратов, являющихся аналогами гормонов инкретинового ряда, стало новым этапом в лечении ожирения и сахарного диабета (СД). Эффективность этой группы препаратов позволяет добиваться не только клинически значимого снижения массы тела, но и в ряде случаев ремиссии инсулиннезависимого СД. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) не только снижают уровень глюкозы и массу тела, воздействуя на ключевые патогенетические механизмы СД 2-го типа (СД2) и ожирения, но и проявляют плейотропные эффекты в отношении неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС), остеоартрита, хронической болезни почек и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [1, 2].

Согласно действующим российским клиническим рекомендациям «Ожирение» (2024), терапия семаглутидом применяется для лечения ожирения (индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2), а также может назначаться пациентам с избыточной массой тела при ИМТ ≥27 кг/м2 в случае наличия факторов риска и/или коморбидных заболеваний [3].

Семаглутид – представитель класса арГПП-1 с периодом полувыведения 160 ч, что позволяет вводить его 1 раз/нед. Препарат является физиологическим регулятором пищевого поведения и углеводного обмена [4–7]. Если терапевтическая доза семаглутида для лечения СД2 составляет 1 мг/нед., то для терапии ожирения используются более высокие его дозы (1,7 мг/нед. и 2,4 мг/нед.), поскольку контроль аппетита и пищевого поведения определяется взаимодействием с рецепторами, расположенными в головном мозге.

По данным исследования SURMOUNT-5, в котором семаглутид применялся в максимальной дозе (2,4 мг/нед.) у пациентов с ожирением, но без СД2, средняя потеря массы тела у участников составила -13,7% (95% доверительный интервал (ДИ): от -14,9 до 12,6). В течение 72 нед. наблюдения у 60,5% пациентов отмечалось снижение массы тела более чем на 10%, у 27,3% – более чем на 20%. К наиболее частым побочным эффектам при применении семаглутида относятся нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота – 44 %, запор – 28 %, диарея – 23 %) [8].

Велгия® Эко – российский препарат семаглутида, предназначенный для лечения ожирения (в качестве дополнения к низкокалорийной диете и повышенной физической активности) у лиц старше 18 лет.

ВЛИЯНИЕ СЕМАГЛУТИДА НА ТЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ОЖИРЕНИЕМ

Индивидуальные цели лечения ожирения для каждого пациента определяются в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний, влияния ожирения на течение этих заболеваний, потенциальной возможности достижения ремиссии и предотвращения тяжелых осложнений. Если для улучшения ряда метаболических показателей, например для снижения артериального давления или уровня общего холестерина, достаточно уменьшения массы тела на 5–10%, то для сокращения риска серьезных сердечно-сосудистых событий (МАСЕ) или достижения ремиссии СД2 требуется уменьшение веса более чем на 15%. Следует отметить, что, по данным исследования SELECT, семаглутид в дозе 2,4 мг/нед. снижал риск МАСЕ у пациентов с ожирением и ССЗ на 20% [9]. В реальной клинической практике в ходе исследования SCORE на фоне использования этого препарата было достигнуто снижение общей смертности на 86% [10].

Поскольку аГПП-1 исходно разрабатывались как препараты для лечения СД2 и ожирения, то в рамках клинических исследований акценты делались в первую очередь на изучение их эффективности при нарушениях углеводного обмена и влияния на массу тела. В то же время результаты применения семаглутида в клинической практике продемонстрировали его эффективность и при ряде метаболически ассоциированных заболеваний. Для лиц молодого возраста особенно актуальными в этом плане являются неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и синдром поликистозных яичников (СПЯ).

Неалкогольная жировая болезнь печени

В 2023 г. была опубликована новая номенклатура жировой болезни печени [11], над которой работала большая группа специалистов из разных стран. Само понятие «жировая болезнь печени» стало зонтичным термином, объединяющим ее различные нозологические формы, включая НАЖБП. Международные эксперты предложили новое название для Н...

Н.В. Мазурина, Е.А. Трошина