Клинико-лабораторная эффективность терапии левилимабом у пациентов с ревматоидным артритом в реальной клинической практике

Аннотация. Ревматоидный артрит (РА) – иммуновоспалительное ревматическое заболевание, требующее своевременного назначения генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП). Левилимаб – оригинальный ингибитор рецептора интерлейкина-6, зарегистрированный для лечения РА. Цель – оценить влияние левилимаба на течение РА в условиях реальной клинической практики. Материал и методы. В одноцентровое наблюдательное исследование были включены 147 пациентов с РА (82,3% – женщины), получавших левилимаб в городском центре ГИБП. Медианный возраст участников был равен 60 [47; 65] годам, длительность заболевания – 108 [57; 204] мес. Период наблюдения составил 3 мес. Результаты. Через 3 мес. терапии левилимабом у пациентов зафиксировано статистически значимое снижение индексов DAS28СОЭ (с 5,37 ± 0,73 до 3,46 ± 0,88; p <0,001) и DAS28СРБ (с 5,49 ± 0,82 до 3,57 ± 0,89; p <0,001), скорости оседания эритроцитов и уровня С-реактивного белка. Полная отмена системных глюкокортикоидов достигнута у 27 (32,5%) из 83 пациентов (p <0,001). Комбинированная терапия левилимаб + синтетические базисные противовоспалительные препараты обеспечивала более значимое снижение активности РА и более высокую частоту достижения ремиссии, чем монотерапия (10,3 против 0%; p = 0,017). Полученные результаты соответствуют данным регистрационных исследований AURORA и SOLAR и наблюдательной программы HELIOS. Стероид-сберегающий эффект левилимаба отвечает современным клиническим рекомендациям по минимизации применения глюкокортикоидов. Заключение. Левилимаб продемонстрировал высокую эффективность в реальной клинической практике: быстрое снижение активности РА, стероид-сберегающий эффект и применимость во всех линиях биологической терапии.

ВВЕДЕНИЕ

Ревматоидный артрит (РА) – иммуновоспалительное (аутоиммунное) ревматологическое заболевание неизвестной этиологии, которое характеризуется хроническим воспалением суставов, приводящим к их эрозированию, а также поражением других органов и систем. Это может способствовать ранней инвалидизации и сокращению продолжительности жизни пациентов в среднем на 10 лет по сравнению с общей популяцией в первую очередь за счет кардиоваскулярной летальности [1].

Среди всех иммуновоспалительных ревматических заболеваний РА является наиболее распространенным: его встречаемость варьирует от 0,5 до 2% в разных географических регионах. Распространенность РА в России составляет порядка 0,61%, в Санкт-Петербурге им страдают около 24 000 пациентов [1, 2].

Помимо поражения суставов, РА имеет целый ряд внесуставных проявлений и ассоциирован с широким профилем коморбидной патологии. В связи с этим контроль над активностью заболевания – ключевая задача для улучшения качества и продолжительности жизни пациентов [2–4].

Согласно современным клиническим рекомендациям, лечение РА необходимо начинать сразу после постановки диагноза. В настоящее время с этой целью используются базисные синтетические противовоспалительные препараты (сБПВП), к которым относятся метотрексат, лефлуномид, сульфасалазин и гидроксихлорохин. При отсутствии эффекта и/или непереносимости этих лекарственных средств назначаются генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) или таргетные синтетические базисные противовоспалительные препараты (тсБПВП). Кроме того, для снижения воспаления и болевого синдрома в самом начале терапии возможно назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и системных глюкокортикоидов (ГК) [2, 5, 6]. Назначение ГК следует проводить индивидуализированно с учетом известных факторов развития нежелательных реакций (иммунодефицитные состояния, эрозивно-язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта, серьезные заболевания сердечно-сосудистой системы, дислипидемия, сахарный диабет, системный остеопороз и др.). Длительное (более 4 мес.) применение ГК в дозе более 10 мг/сут. (особенно в комбинации с сБПВП, ГИБП и ингибиторами янус-киназ) и их высокая кумулятивная доза ассоциируются с нарастанием риска инфекционных осложнений. ГК следует отменять как можно быстрее (желательно не позднее чем через 3–4 мес. от начала терапии), при необходимости же более длительного применения их поддерживающая доза не должна превышать 5 мг/сут. [2, 7, 8].

В клинических рекомендациях по лечению РА указывается о необходимости минимизировать прием системных ГК, хотя в реальной клинической практике пациенты продолжают использовать препараты этого класса 6 мес. и более, что ведет к неполному контролю активности заболевания и формированию целого ряда нежелательных явлений. Известно также, что недостаточная эффективность проводимой терапии с применением базисных противовоспалительных препаратов служит основанием для назначения ГИБП [2, 5, 6].

Одним из средств этой группы является левилимаб – оригинальный лекарственный препарат на основе моноклональных антител к растворимым и мембранным рецепторам интерлейкина 6 (ИЛ-6). Первоначально в клинической практике левилимаб зарекомендовал себя как высокоэффективное средство в терапии пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19). В исследовании III фазы CORONA с участием 206 пациентов с тяжелой формой COVID-19 была подтверждена клиническая эффективность левилимаба при этом заболевании, а также продемонстрирован благоприятный профиль его безопасности. Однократное подкожное введение левилимаба в дозе 324 мг больным с тяжелой формой COVID- 19 обеспечивало устойчивое клиническое улучшение к 14-му дню в 63,1% случаев против 42,7% в группе плацебо (p = 0,0017) [9].

Для терапии РА рекомендуемая доза левилимаба составляет 162 мг в виде одной подкожной инъекции 1 раз/нед. или 324 мг в виде двух подкожных инъекций по 162 мг 1 раз в 2 нед. или же 648 мг в виде внутривенной инфузии 1 раз в 4 нед. При достижении ремиссии заболевания возможно применение препарата в режиме 162 мг подкожно 1 раз в 2 нед. Пациентам, не достигшим ремиссии, следует продолжить применение левилимаба в исходной рекомендованной дозе. У больных, имеющих нарастание активности РА после снижения дозы или кратности введений препарата, применение препарата возобновляют в исходной рекомендованной дозе [10].

Цель исследования – оценка влияния левилимаба на течение РА в условиях реальной клинической практики.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Одноцентровое наблюдательное исследование проводилось на базе СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 имени В.А. Насоновой» и было одобрено локальным этиче ским комитетом этой медицинской организации (протокол № 9 от 12.05.2026).

В исследование были включены 147 пациентов с РА (121 женщина и 26 мужчин), получавших терапию левилимабом на базе Городского центра ГИБП. Медианный возраст пациентов (Me [IQR]) составил 60 [47; 65] лет, продолжительность заболевани...

В.И. Мазуров, Е.С. Мельников, Е.А. Трофимов, О.В. Инамова, Р.Р. Самигуллина, А.Л. Чудинов, Д.Б. Алиев, К.П. Морозова