ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ (ЛПП)

Базовая структура инфографики соответствует следующим источникам:

Клинические рекомендации. Лекарственные поражения печени (ЛПП). Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Общероссийская общественная организация

«Российское научное медицинское общество терапевтов», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Российское общество по изучению печени, Межрегиональная общественная организация «Научное сообщество по содействию клиническому изучению микробиома человека», Российское общество профилактики неинфекционных заболеваний. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2025. ID: 747_2. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/747_2

Адаптировано и переработано
Для цитирования: Лекарственные поражения печени.

Терапия.  2026;12(4S):78–96.  https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2026.4suppl.78-96

Диагностика. Комментарии

• Лекарственные поражения печени (ЛПП) может вызывать широкий спектр лекарственных средств, фитопродуктов, диетических и биологически активных добавок (БАД). Существуют различные базы данных, регистрирующие и содержащие информацию о нежелательных реакциях на лекарственные средства, в том числе ЛПП. Удобным информационным ресурсом служит LiverTox – регистр DILIN (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK547852/), включающий рецептурные и безрецептурные препараты и развернутую характеристику связанных с их приемом ЛПП (эпидемиологические данные, механизм гепатотоксичности, особенности клиники и т.д.). Оценить способность отдельных препаратов вызывать ЛПП, а также составить прогноз возможной тяжести ЛПП позволяет другая база данных — DILIrank, содержащая в настоящее время свыше 1036 препаратов (https://www.fda.gov/science-research/liver-toxicity-knowledge-base-ltkb/drug-induced-liver-injury-rank-dilirank-dataset).

• Клиническая картина ЛПП зависит от его лабораторного типа (гепатоцеллюлярный, холестатический тип, смешанный), клинического фенотипа, а также тяжести повреждения печени (имеются признаки печеночной недостаточности или нет), острого или хронического течения. В ряде случаев ЛПП протекают бессимптомно и выявляются при исследовании лабораторных показателей или применении методов визуальной диагностики (например, фокальная нодулярная гиперплазия аденомы печени). Помимо этого у некоторых препаратов есть хорошо документированные гепатотропные нежелательные реакции с определенными клиническими симптомами и характеристиками.

• К типичным и неспецифическим клиническим признакам гепатоцеллюлярного типа повреждения печени относятся утомляемость и слабость, иногда дискомфорт в области правого подреберья, желтуха (при повышении уровня билирубина в крови, как правило, за счет его обеих фракций). В клинической картине лекарственно-индуцированного аутоиммуноподобного гепатита (ЛИ-АИГ), относящегося к гепатоцеллюлярным ЛПП, наряду с указанными симптомами могут наблюдаться тошнота, снижение аппетита, лихорадка, боль в суставах, потемнение мочи, осветление кала. При холестатическом типе ЛПП пациенты жалуются на кожный зуд (на теле видны следы расчесов), желтуху (уровень билирубина повышается преимущественно за счет прямой фракции). При смешанном типе ЛПП указанные выше симптомы могут сочетаться.

• Развитие/присоединение печеночной недостаточности клинически проявляется печеночной энцефалопатией (ПЭ) разной степени тяжести (скрытая и явная), геморрагическим синдромом (экхимозы, преимущественно в местах инъекций), иногда отеками и асцитом за счет нарушения синтеза альбумина, особенно при хроническом течении ЛПП с продвинутым фиброзом/ циррозом печени.

• Сбор жалоб и анамнеза у пациента с подозрением на ЛПП должен быть направлен на выявление вероятного агента (лекарственных средств, БАД, фитопродуктов), вызывавшего характерные для ЛПП клинико-лабораторные изменения, а также возможных фоновых и триггерных факторов. Необходимо подробное уточнение течения такого случая: длительности приема и дозы препарата, опыт применения этого препарата ранее. Требуется исключить возможную роль иных факторов повреждения печени: наследственности, эпидемиологического и аллергологического анамнеза, наличия ранее отмечавшихся нежелательных реакций / толерантности к препаратам, предшествующих медицинских манипуляций (переливание продуктов крови и др.), употребления алкоголя или других потенциально вредных веществ (частота, длительность, дозы). Следует уточнить наличие и течение других заболеваний печени, сопутствующих, фоновых заболеваний и состояний (хронические и острые заболевания, беременность).

• Основные факторы риска развития ЛПП представлены в таблице 1.

• В некоторых случаях данные анамнеза являются основой дифференциальной диагностики ЛПП с другими заболеваниями печени. Так, пациенты с недавно перенесенными гипотонией, сепсисом или сердечной недостаточностью подвержены риску ишемического поражения печени, которое обычно характеризуется быстрым и выраженным повышением активности сывороточных трансаминаз с их последующим быстрым снижением при нормальных или пограничных уровнях билирубина. Такая клиническая картина может имитировать ЛПП.

• Физикальное обследование пациентов с подозрением на ЛПП проводится по стандартному протоколу и включает оценку общего состояния, уровня сознания, наличия лихорадки, изменения кожных покровов, слизистых и подкожной клетчатки (высыпания, желтушность, сухость кожных покровов, следы расчесов, петехии, экхимозы, гематомы, отеки и асцит), определения размеров и эластичности печени (гепатомегалия различной степени выраженности, уплотнение печени) и селезенки (спленомегалия не характерна для ЛПП, за исключением случаев хронического повреждения печени с развитием портальной гипертензии). При бессимптомном варианте течения ЛПП внешние прояв...