Мезенхимальные стволовые клетки в лечении хронического активного гуморального отторжения почечного трансплантата: пилотное исследование

Цель исследования. оценка безопасности и эффективности применения мезенхимальных стволовых клеток (МСК) при лечении хронического активного гуморального отторжения (ХАГО) почечного трансплантата.
Материал и методы. Проведено пилотное исследование использования МСК в лечении морфологически верифицированного ХАГО трансплантата у 7 реципиентов почки.
Результаты. Статистически значимой динамики уровня креатинина, скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и протеинурии после лечения МСК не выявлено. Однолетняя выживаемость трансплантатов составила 100%. Летальных исходов и серьезных осложнений терапии МСК не зарегистрировано.
Заключение. Использование МСК является перспективным направлением в трансплантационной нефрологии за счет положительного эффекта на почечный аллографт в виде стабилизации СКФ, удовлетворительной переносимости терапии при минимальном числе осложнений, что позволяет увеличить продолжительность функционирования трансплантата.

Введение

Гуморальное отторжение является одной из наиболее распространенных причин иммуноопосредованного поражения почечного трансплантата [1]. В позднем посттрансплантационном периоде лидирующее место среди причин утраты функции почечного аллографта занимает хроническое активное гуморальное отторжение (ХАГО) [2, 3]. Несмотря на совершенствование иммуносупрессивной терапии, ХАГО остается серьезной клинической проблемой: развиваясь через 6–12 месяцев после трансплантации оно обусловливает потерю функции аллографта в 65–75% случаев [4, 5]. Несмотря на это, согласованные рекомендации по ведению реципиентов почки с ХАГО отсутствуют. Менее половины пациентов в Европе получают лечение, выходящее за рамки оптимизации базовой иммуносупрессивной терапии [6].

Существующие методы лечения ХАГО направлены на подавление гуморального иммунного ответа с целью пред­отвращения повреждения тканей, вызванного антителами. Однако и использование плазмообменов, внутривенного иммуноглобулина и ритуксимаба, эффективных при остром гуморальном отторжении, и применение ингибиторов протеасом, как и комплемент-блокирующей терапии, не показали достаточной эффективности в отношении ХАГО [7–9].

Нередко причиной возникновения позднего гуморального отторжения является намеренное снижение иммуносупрессивной терапии ввиду развития инфекционных осложнений [10]. Ведение таких пациентов является еще более сложной задачей, поскольку краеугольным камнем выбранной стратегии становится безопасность. Накопленный в нашем центре многолетний опыт использования мезенхимальных стволовых клеток (МСК) при различных патологических состояниях позволяет предполагать их безопасное применение и у пациентов с ХАГО [11–13]. В настоящее время применение МСК рассматривается как перспективная клеточная терапия для реципиентов почечного трансплантата благодаря ее иммуномодулирующим свойствам и способности активировать регуляторные иммунные клетки [14, 15]. В доклинических исследованиях продемонстрирована способность МСК блокировать пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, помимо этого отмечено снижение уровня воспалительных цитокинов и предотвращение развития интерстициального фиброза, канальцевой атрофии и гломерулосклероза [16, 17]. Таким образом, благодаря своей способности воздействовать на хроническое аллоиммунное повреждение терапия МСК представляется перспективным вариантом лечения ХАГО [18].

Цель исследования

Оценка безопасности и эффектив­ности применения МСК в лечении ХАГО почечного трансплан­тата.

Материал и методы

В пилотное исследование, проведенное на базе ГУ «Минский научно-практический центр хирургии трансплантологии и гематологии» с 2021 по 2024 г. включены семь реципиентов почечного трансплантата с морфологически верифицированным ХАГО.

Критерии включения: реципиенты почечного трансплантата старше 18 лет, наличие морфологически верифицированного ХАГО, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 20 мл/мин/1,73 м2, спосо...

Рапецкая Н.В., Комиссаров К.С., Дмитриева М.В., Назарова Е.А., Примакова Е.А., Дедюля Н.И., Сыманович А.А., Юркина Е.Г., Романова И.А., Кривенко С.И., Калачик О.В.