Молекулярные и физиологические основы фибрилляции предсердий при хронической болезни почек

Хроническая болезнь почек (ХБП) является прогрессирующей и наиболее актуальной проблемой системы здравоохранения во всем мире, т.к. ее распространенность достигает 15% среди населения мира. ХБП увеличивает смертельные исходы за счет вторичных осложнений, таких как сердечно-сосудистые патологии, в т.ч. фибрилляция предсердий (ФП). В данном обзоре обсуждаются хорошо известные системные факторы, связывающие ХБП с патогенетическими и патофизиологическими механизмами ФП. Подчеркивается участие нескольких воспалительных медиаторов в предсердном аритмогенезе, а также необходимость более глубокого понимания молекулярной основы и проведения высококачественных клинических исследований связи данных коморбидных состояний.

Введение

Хроническая болезнь почек (ХБП), патология, характеризующаяся прогрессирующей потерей функции почек, поражает 10–15% населения мира [1] и является причиной значительной заболеваемости и смертности [2]. Сердечно-сосудистые заболевания являются причиной почти половины всех смертей у пациентов с ХБП. Распространенными сердечными событиями у пациентов с ХБП являются гипертрофия левого желудочка, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, кальцификация сосудов и аритмии.

Среди сердечных осложнений фибрилляция предсердий (ФП) является наиболее распространенной аритмией у пациентов с ХБП с расчетной частотой 37,6 эпизодов ФП на человека в год [3]. ФП встречается примерно у одного из пяти пациентов с ХБП, не находящихся на диализе [4], и у одного из трех пациентов с ХБП, находящихся на диализе [5]. Заболеваемость ФП возрастает по мере снижения функции почек, причем более чем в 2 раза она увеличивается у пациентов с ХБП, у которых расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) составляет ниже 30 мл/мин/1,73 м2, по сравнению с пациентами с СКФ выше 60 мл/мин/1,73 м2 [6]. Недавний метаанализ показал, что дисфункция почек увеличивает риск ФП почти на 65% по сравнению со здоровыми лицами [7]. Среди взрослых лиц моложе 55 лет частота ФП была более чем в 10 раз выше у пациентов с ХБП по сравнению с общей популяцией (женщины – 1,9% против 0,1%; мужчины – 2,5% против 0,2%) [5]. Пациенты, страдающие как от ХБП, так и от ФП имеют худший прогноз, чем те, у кого есть только одно из этих состояний. Пациенты с ХБП, у которых развивается ФП, имеют повышенный риск инсульта, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, прогрессирования дисфункции почек и смертности от всех причин [8].

Системные изменения, связывающие патогенез ХБП и ФП

Повышенный сердечно-сосудистый риск, связанный с ХБП, в значительной степени обусловлен системными изменениями, включая накопление уремических токсинов, электролитный дисбаланс и нейрогормональную дисрегуляцию. Эти факторы способствуют развитию тканевого и системного оксидативного стресса, активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и воспаления [9], которые в свою очередь являются ключевыми механизмами, лежащими в основе развития проаритмического субстрата. Ниже мы обсудим распространенные патологические изменения, связанные с развитием ХБП, включая гипергликемию, нарушения РААС, нарушения минерального обмена костей и оксидативный стресс, а также воспалительные цитокины, связанные с патогенезом ФП в контексте ХБП.

Гипергликемия

Сахарный диабет (СД) и ХБП – два наиболее значимых фактора риска развития сердечно-сосудистых осложнений [10], включая сердечные аритмии. Известно, что СД самостоятельно увеличивает риск ФП и усугубляет его у пациентов с ХБП [11]. Интересно, что СД также является известным фактором риска заболевания почек. По оценкам, почти у 40% пациентов с СД развивается ХБП [12], широко известная как диабетическая нефропатия. Связь между СД и ХБП двунаправленная, поскольку заболевание почек может усугублять СД, ...

Игамбердиева Р.Ш., Даминов Б.Т.