Особенности клинических проявлений и коморбидной патологии при синдроме Жильбера у взрослых пациентов

Аннотация. Высокая частота распространенности синдрома Жильбера (СЖ) среди населения РФ, его клинический полиморфизм диктует необходимость тщательного изучения ассоциированных с ним состояний и заболеваний. Уточнения требуют наиболее частые жалобы, с которыми пациенты обращаются за медицинской помощью, а также возможные корреляции между уровнем билирубина и сопутствующей патологией. Особый интерес вызывает вопрос, существуют ли половые различия в структуре сопутствующих клинических симптомов при СЖ. Цель – выявить особенности клинической картины, частоту и спектр сопутствующих заболеваний у взрослых пациентов с СЖ. Материал и методы. В ретроспективное исследование были включены 53 пациента (24 мужчины и 29 женщин, медиана возраста 40 лет) с доброкачественной гипербилирубинемией (СЖ). Результаты. Все исследуемые с СЖ имели жалобы со стороны гастроинтестинального тракта. Примерно у половины больных СЖ сочетался с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и синдромом раздраженного кишечника (56,6 и 47,2% соответственно). Симптомы диспепсического характера имели 90,6% участников. Связь между билиарным сладжем и дисфункцией желчного пузыря была статистически значимой (p <0,05). Стеатоз печени диагностирован у 20,8% больных, при этом установлена его достоверная связь с ожирением (p <0,01). В трети случаев СЖ сочетался с желчнокаменной болезнью, холецистэктомия в анамнезе была у 7 (13,7%) исследуемых. Хронический гастрит, ассоциированный с Н. рylori, был диагностирован у 12 (22.6%), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки – у 3 (5,7%) человек. У лиц с гомозиготным генотипом СЖ (7ТА/7ТА) отмечались более высокие показатели билирубина (38,2 против 27,4 мкмоль/л у гетерозиготных носителей; p <0,01). Заключение. СЖ – распространенное наследственное состояние, требующее динамического наблюдения. У взрослых пациентов с СЖ эпизоды желтухи сопровождаются разнообразными клиническими проявлениями диспепсического плана, а среди заболеваний желудочно-кишечного тракта чаще диагностируются гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, синдром раздраженного кишечника, дисфункция желчного пузыря и желчнокаменная болезнь. Половые различия в структуре жалоб у пациентов с СЖ не выявлены.

ВВЕДЕНИЕ

Необходимость ранней диагностики и клиническое значение синдрома Жильбера (СЖ) продолжают оставаться предметом дискуссий в клинической медицине. СЖ рассматривается как доброкачественная генетическая патология с аутосомно-рецессивным типом наследования, которая характеризуется нарушением конъюгации билирубина, обусловленной мутациями в гене UGT1A1 [1, 2]. Распространенность этого синдрома варьирует от 2 до 20% в зависимости от этнической группы [1, 3, 4]. Снижение процесса глюкуронизации билирубина приводит к неконъюгированной гипербилирубинемии с рецидивирующими приступами желтухи, сопровождающейся диспепсическими проявлениями и астеновегетативными нарушениями. Обычными триггерами эпизодов желтухи выступают физические и психические перегрузки, прием ряда лекарственных средств, голодание и обезвоживание, бессонница, пубертатный период [5]. Часто люди с СЖ не имеют никаких симптомов, а повышенный уровень неконъюгированного билирубина у них выявляется случайно [6].

Исследования свидетельствуют, что пациенты с СЖ могут иметь различия в частоте коморбидных состояний по сравнению с сопоставимой популяцией. Так, СЖ часто ассоциирован с функциональными и органическими расстройствами, включая дисфункцию желчного пузыря (ДЖП), желчнокаменную (ЖКБ) и гастроэзофагеальную болезнь (ГЭРБ), хронический панкреатит [7, 8]. Патогенез их развития связан с формированием желчной дисхолии и расстройствами моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые сопутствуют СЖ. С другой стороны, есть данные о снижении вероятности развития при СЖ сердечно-сосудистых, нейродегенеративных и некоторых онкологических заболеваний, что может быть обусловлено защитными противовоспалительными и антиоксидантными свойствами непрямого билирубина [9–11]. С учетом достаточно широкой распространенности СЖ (до 24%) среди населения России [12] изучение коморбидного фона позволит оптимизировать динамическое наблюдение и лечение соответствующих пациентов.

Цель исследования – выявить особенности клинической картины, частоту и спектр сопутствующих заболеваний у взрослых пациентов с СЖ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В рамках исследования проведен ретроспективный анализ амбулаторных карт пациентов, проходивших лечение у врача-гастроэнтеролога. Сформирована база данных из 53 человек (24 мужчины и 29 женщин) с установленным...

А.Г. Кононова, С.В. Колбасников, Е.В. Машкина, Г.Д. Болховитин