Особенности медико-генетического консультирования пациента с семейной историей рака почки при наличии комплексной хромосомной патологии с транслокацией хромосомы 3: клиническое наблюдение и обзор литературы

Рак почки (РП) относится к частым онкологическим заболеваниям у взрослых. Около 5% случаев РП обусловлены герминальными мутациями и являются наследственными онкологическими заболеваниями, из которых наиболее известны синдромы Хиппеля-Линдау, Берта-Хогга-Дюбэ и другие моногенные формы наследственного РП. Значительно менее изучены редкие формы наследственного РП со сбалансированной транслокацией хромосомы 3, а также другие врожденные хромосомные перестройки, ассоциированные с повышенным риском РП. Нами впервые описано наблюдение комплексного хромосомного нарушения у пациента с синдромом Кляйнфельтера и сбалансированной транслокацией, вовлекающей хромосому 3: кариотип 47,XXY, t(3;8)(q23;p21). У пациента развился светлоклеточный РП в молодом возрасте, а семейный онкологический анамнез отягощен РП по отцовской линии. На этом примере в статье обсуждены особенности медико-генетического консультирования и динамического наблюдения у пациентов с хромосомными мутациями, предрасполагающими к РП.

Ежегодно в мире регистрируют примерно 400 тыс. случаев рака почки (РП) и почти 180 тыс. смертей от этого заболевания. РП составляет 2,4% от всех онкологических диагнозов в мире у взрослых [1]. Примерно 5% случаев РП связано с проявлениями наследственных онкологических синдромов: Хиппеля-Линдау (светлоклеточный РП, мутации в гене VHL), Берта-Хогга-Дюбэ (хромофобный РП, мутации в гене FLCN), наследственной папиллярной карциномой почки (папиллярный РП, мутации в гене МЕТ) и рядом других нозологий [2]. Существенно меньше известно про семьи с наследственным РП, который обусловлен хромосомными транслокациями.

Большинство случаев наследственного РП с хромосомной перестройкой представлены носителями сбалансированной транслокации t(3;8)(p14.2;q24.1). Впервые семья с наследственным РП и этой транслокацией была описана в 1979 г., позднее в 1993 г. были точно картированы точки разрыва [3]. Было показано, что транслокация t(3;8)(p14.2;q24.1) приводит к образованию химерного гена FHIT:RNF139. Ген FHIT кодирует онкосупрессор, ин­активируемый в различных типах опухолей, а RNF139 – компонент сигнального пути SHH [4]. Точки разрыва при транслокации t(3;8)(p14.2;q24.1) находятся в третьем интроне гена FHIT и в первом интроне RNF139 в области АТ-богатых палиндромных последовательностей, что предположительно указывает на геномную нестабильность этих участков и палиндром-опосредованный механизм перестройки [5]. По мнению ряда авторов, образовавшийся химерный ген не имеет онкогенных свойств и может быть инактивирующим событием для аллелей, вступающих в перестройку [6]. Аналогичный механизм инактивации гена-супрессора путем сбалансированной транслокации с точкой разрыва во втором интроне VHL описан у пациента с синдромом Хиппеля-Линдау [7].

Кроме хромосомных мутаций повышенный риск развития опухолей может быть при некоторых геномных мутациях, в частности, при синдроме Кляйнфельтера (СК). СК – частое врожденное заболевание, встречающееся примерно у одного из 500 мужчин и характеризующееся присутствием в кариотипе лишней Х-хромосомы (47,XXY). Для пациентов с СК характерны гипогонадизм, гинекомастия, бесплодие и ряд других проявлений [8]. Если гормональные нарушения и их последствия при СК изучены достаточно подробно, то в отношении риска развития онкологических заболеваний при этом синдроме известно меньше, хотя высказываются предположения о том, что гормональный дисбаланс и сниженная способность репарировать хромосомные аномалии могут оказывать влияние на предрасположенность к опухолям [9, 10]. Такого рода м...

Михайленко Д.С., Курякова Н.Б., Маркова Ж.Г., Шилова Н.В., Залетаев Д.В.