Проспективное наблюдательное сравнительное многоцентровое клиническое исследование по изучению эффективности и безопасности применения пидотимода в терапии и профилактике обострений неосложненного хронического рецидивирующего цистита у женщин

Введение. Рост антибиотикорезистентности в сочетании с высокой частотой рецидивов хронического цистита у женщин обусловливает необходимость поиска дополнительных неантимикробных методов терапии и профилактики. Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности применения иммунной терапии пидотимодом в лечении и профилактике обострений неосложненного хронического рецидивирующего цистита (ХРЦ) у женщин. Материалы и методы. Проспективное наблюдательное исследование проведено в 2023–24 гг. в клинических центрах 21 города России. Выборка из 401 пациентки с ХРЦ в стадии обострения разделена на две группы: исследуемая группа (n=361) получала стандартную антибактериальную терапию заболевания в сочетании с пидотимодом по 800 мг 2 раза в сутки 14 дней с переходом на поддерживающий режим лечения пидотимодом 800 мг один раз в сутки 60 дней. Группа контроля (n=40) – только антибактериальную терапию. Первичная конечная точка включала динамику частоты рецидивов к шестому месяцу наблюдения, вторичная – время до первого рецидива, оценку динамики иммунологических маркеров мочи и профиль безопасности в группе иммунной терапии. Результаты. Применение пидотимода достоверно снижало общее число рецидивов ХРЦ в сравнении с контрольной группой в течение 6 месяцев наблюдения (р<0,0001). Длительность безрецидивного промежутка была больше в группе иммунной терапии – 101,3 дня против 74,2 дня в контрольной (р=0,02). Достигнутая на фоне иммунной терапии нормализация баланса про- и противовоспалительных цитокинов с активацией выработки IFN-γ и sIgA в моче свидетельствует о иммуномодулирующем эффекте пидотимода и активации местного иммунного ответа. Нежелательные явления на фоне пидотимода отмечены в 3,2% наблюдений и не потребовали отмены терапии. Выводы. Добавление пидотимода к стандартной антибактериальной терапии у женщин с ХРЦ обеспечивает снижение частоты рецидивов, увеличение длительности ремиссии и улучшение локальных иммунологических показателей в сочетании с высоким профилем безопасности.

Введение. Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) представляют собой одну из наиболее распространенных бактериальных инфекций у женщин и занимают значительное место в структуре урологических заболеваний. По данным российских и зарубежных эпидемиологических исследований, около 50% женщин хотя бы раз в жизни переносят острый цистит, а у каждой третьей заболевание рецидивирует в течение года [1, 2]. Рецидивирующие ИМП (РИМП) оказывают выраженное негативное влияние на качество жизни, повышают затраты на лечение и ведут к росту антибиотикорезистентности [3, 4]. В связи с этим международные и отечественные врачебные сообщества подчеркивают необходимость внедрения неантимикробных стратегий профилактики рецидивов [5, 6], где особое внимание уделяется иммунным препаратам.

При выборе иммунотропных лекарственных средств следует отдавать предпочтение иммуномодуляторам, которые нормализуют активность иммунной системы, способны корректировать основные ее механизмы в зависимости от исходных значений, не проявляя при этом избыточного стимулирующего или супрессорного воздействия на иммунитет [7]. Таким требованиям отвечает пидотимод – синтетический иммуномодулятор, представляющий собой дипептид (L-глутамил-L-тирозин), способный регулировать как врожденный, так и приобретенный иммунный ответ [8]. В экспериментальных исследованиях показано, что препарат восстанавливает активность Т-лимфоцитов и продукцию интерлейкина 2 (ИЛ 2) стимулирует пролиферативную активность Т-клеток в ответ на митогены и усиливает продукцию гамма-ИФН [9]. Пидотимод усиливает активацию моноцитов, дендритных клеток, Т-лимфоцитов, стимулирует выработку цитокинов (TNF-α, интерлейкина-12), повышает экспрессию Toll-подобных рецепторов и антимикробных пептидов, а также способствует хемотаксису лейкоцитов через активацию рецепторов CXCR3 и поляризации макрофагов M2 [10, 11]. Также отмечено повышение уровней иммуноглобулина А (IgA) и CD4+, что указывает на нормализацию клеточного и гуморального иммунного ответа [12].

Препарат применяется в Европе уже более 30 лет и характеризуется благоприятным профилем безопасности. Согласно данным систематических обзоров, препарат не увеличивает риск развития нежелательных явлений по сравнению с плацебо [13, 14]. И хотя большинство клинических данных относится к применению пидотимода при инфекциях дыхательных путей у детей и взрослых [15–17], все больше внимания уделяется возможности иммунотерапии этим препаратов инфекций мочевыводящих путей.

Современные данные свидетельствуют, что иммунные нарушения играют ключевую роль в развитии инфекций мочевыводящих путей, при которой наблюдается дисбаланс регуляторных цитокинов: снижается выработка интерлейкина-2 (ИЛ-2), а также секреция ИЛ-8 и секреторного IgA. Дефицит ИЛ-8 ослабляет хемотаксис нейтрофилов, а недостаток IgA нарушает местную защиту, позволяя бактериям свободно адгезироваться к эпителию [18]. Клиническое исследование, посвященное применению пидотимода в комплексной терапии обострения хронического пиелонефрита у детей, показало активацию местного иммунного ответа в виде повышения концентрации секреторного IgA и снижения содержания ИЛ-17 в моче [19]. В другом плацебо-контролируемом исследовании пидотимода у детей с рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей также была показана значимая тенденция к нормализации иммунного ответа, выраженная хемотаксисом и индексом лейкоцитарно-фагоцитарного звена [20]. Учитывая потенциал пидотимода в нормализации иммунного ответа у пациентов с инфекциями мочевыводящих путей, а также проблему роста антибиотикорезистентности и ограниченности антибактериальной профилактики данный иммуномодулятор представляет интерес как компонент комплексной терапии и профилактики рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей у женщин.

Материалы и методы. Целью настоящей работы являлось изучение эффективности и безопасности применения иммунной терапии пидотимодом в лечении и профилактике обострений неосложненного хронического рецидивирующего цистита (ХРЦ) у женщин.

Проспективное наблюдательное контролируемое многоцентровое исследование PINCET-2 (Pitotimod in chronic recurrent cystitis – 2 – therapy and prevention) было проведено в период с декабря 2023 г. по декабрь 2024 г. в клинических центрах 21 города Российской Федерации (Москва, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Челябинск, Пермь, Тюмень, Омск, Уфа, Новосибирск, Казань, Волгоград, Ставрополь, Воронеж, Краснодар, Нижний Новгород, Липецк, Самара, Ростов-на-Дону, Саратов, Курск, Симферополь). Критериями включения являлись пациенты женского пола в возрасте от 18 до 45 лет включительно, с подтвержденным диагнозом хронический рецидивирующий цистит в стадии обострения (не более трех дней с момента появления симптомов заболевания). В исследование включались пациент­ки, обратившиеся с жалобами на учащенное мочеиспуск...

Раснер П.И., Шульженко А.Е., Котов С.В., Желтикова Е.А., Зуйкова И.Н., Щубелко Р.В., Пульбере С.А., Половинко А.Л.