Распространенность повышенного содержания липопротеина(а) в крови у больных с острым коронарным синдромом, проживающих в областном центре Центрально-Черноземного региона

Введение. Распространенность повышенного уровня липопротеида(а) (ЛП(а)) в России составляет около 20%, однако содержание этого маркера при остром коронарном синдроме (ОКС) остается малоизученным.
Цель – оценить уровень ЛП(а) у больных с ОКС в ограниченной популяции, представленной пациентами регионального сосудистого центра г. Курска в ОБУЗ «Курская городская клиническая больница скорой медицинской помощи» (КГКБСМП).
Материал и методы. В исследование были включены 250 пациентов, госпитализированных по поводу ОКС в кардиологическое отделение КГКБСМП. У участников измеряли уровень ЛП(а) и холестерина липопротеидов низкой плотности в сыворотке крови на 5–6-е сутки госпитализации. Оценивались исход ОКС и наличие коморбидной патологии.
Результаты. У 82 (32,8%) больных с ОКС было выявлено повышение уровня ЛП(а), среди них 30 (12%) человек имели пограничные значения этого показателя (75–125 нмоль/л), у 52 (20,8%) его концентрация в крови превышала 125 нмоль/л. Превышение целевого уровня холестерина липопротеидов низкой плотности отмечено у 180 (72,0%) пациентов. Участники с ЛП(а) >75 нмоль/л характеризовались более ранней манифестацией ишемической болезни сердца (ИБС) и более высокой приверженностью гиполипидемической терапии. Постинфарктный кардиосклероз и сахарный диабет чаще наблюдались у пациентов с ЛП(а) >75 нмоль/л. Структура исходов ОКС (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда с подъемом и без подъема ST) не зависела от уровня ЛП(а). Частота показаний к аортокоронарному шунтированию была выше у больных с высоким содержанием ЛП(а). Полученные результаты впервые демонстрируют распространенность гиперлипопротеинемии(а) в областном центре Черноземья и согласуются с данными российского регистра РЕГИОН-ИМ, не выявившими связи высокого уровня ЛП(а) со структурой инфаркта миокарда (с подъемом и без подъема ST). Установлена большая приверженность лиц с гиперлипопротеинемией(а) гиполипидемической терапии, что обусловлено более тяжелым предшествующим ОКС течением ИБС.
Заключение. Повышенный уровень ЛП(а) ассоциирован с более ранней манифестацией ИБС, большей частотой постинфарктного кардиосклероза, аортокоронарного шунтирования и сахарного диабета, что указывает на более тяжелое течение атеросклероза.

ВВЕДЕНИЕ

Сердечно-сосудистая патология сохраняет лидирующую позицию в структуре смертности взрослого населения РФ, превышая 45% [1], а ключевой причиной фатального поражения сердечно-сосудистой системы является атеросклероз и связанные с ним заболевания.

К числу основных модифицируемых факторов сердечно-сосудистого риска (ССР), ведущих к атеросклеротическому поражению сосудов, относится дислипидемия (ДЛП). Гиперхолестеринемия (ГХС) как наиболее частое проявление ДЛП выступает одним из ведущих факторов риска, определяющих развитие и прогрессирование атеросклероза. Эпидемиологическое исследование ЭССЕ РФ, проведенное в период 2012–2022 гг., продемонстрировало, что ГХС вносит решающий вклад в развитие и прогрессирование атеросклероза и встречается у 58,8% взрослого населения России [2]. Отдельные регистры (РЕКВАЗА) указывают на существенную гиподиагностику ГХС в РФ [3], в связи с чем коррекция ГХС, гипертриглицеридемии служат главными мишенями в борьбе с ДЛП, а недостаточная приверженность пациентов с ССР к липидоснижающей терапии определяет достижение целевых уровней липидов, прежде всего холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов (ТГ), как первоочередную задачу для снижения сердечно-сосудистой смертности [4–7] как в России, так и за рубежом [8–10].

Согласно данным глобального регистра DARIOS, эффективность контроля липидов у пациентов высокого риска в разных странах остается низкой, что подчеркивает универсальность проблемы терапевтической инертности в коррекции ДЛП [4].

В последнее десятилетие было аргументированно доказано значение липопротеина(а) (ЛП(a)) как важного независимого фактора раннего развития и быстрого прогрессирования атеросклероза [9]. ЛП(a) является транспортной частицей, сходной по структуре с ЛПНП, в которой аполипопротеин А представлен ЛП(а), ковалентно связанным с апоВ и состоящим из неактивного протеазного комплекса и сходных с плазминогеном повторяющихся крингл-доменов («крендельных» форм). Сходность последней формы с протеинами XII фактора свертывания, плазминогеном, тканевым активатором плазминогена обусловливает способность домена подавлять фибринолиз и в физиологических концентрациях стабилизировать гемостаз [11]. Однако ЛП(а), связываясь с рецепторами эндотелиоцитов и субэндотелиальным матриксом, инициирует пролиферацию гладкомышечных клеток, экспрессию молекул адгезии тромбоцитов и стимулирует миграцию моноцитов в субэндотелиальные структуры, что активирует воспаление, генерацию свободных радикалов и в итоге подавляет функциональную активность сосудистого эндотелия [12, 13]. Указанные механизмы лежат в основе ранней активации атерогенеза [3, 12], а при сформировавшейся атероме ЛП(а) способствует локальному тромбообразованию и ее нестабильности [14–16]. С учетом того что период деградации (полураспада) ЛП(а) составляет около 80 ч (у ЛПНП – 12 ч) атерогенность частицы ЛП(а) существенно превышает атерогенность ЛПНП [17].

Доказано, что высокая концентрация ЛП(а) связана с быстрым формированием нестабильных атеросклеротических бляшек в сонных, коронарных и других магистральных артериях, большим увеличением риска острого коронарного синдрома (ОКС) и цереброваскулярных событий [18–20], атерогенным поражением створок аортального клапана [21]. В ряде работ установлена независимость содержания ЛП(а) от концентрации ЛПНП в крови [22], а также значимая этническая и гендерная неоднородность первого показателя: очень высокий уровень ЛП(а) в крови ассоциирован с женским полом, черным цветом кожи и формируется в молодом возрасте [20, 22, 23].

Результаты единичных исследований распространенности повышенного уровня ЛП(а) в России демонстрируют в основном его взаимосвязь с ССР [12, 13, 18, 20] и свидетельствуют о наличии высокой концентрации ЛП(а) в случайных выборках взрослых лиц 18–60 лет. В частности, в Красноярске уровень ЛП(а) >105 нмоль/л выявлен у 12,9% обследованных, а у 6,9% его значения превысили порог в 210 нмоль/л [24].

Ряд популяционных исследований показал, что повышенное содержание ЛП(а) в крови отмечается у 20–30% населения планеты [25], по данным консенсуса Европейского общества атеросклероза (European Atherosclerosis Society, EAS) распространенность такого нарушения среди взрослых составляет до 20% [26]. При этом в китайской и японской популяциях уровни ЛП(а) в среднем ниже, чем в е...

В.П. Михин, Л.С. Мальцева, Н.Л. Костина, Т.А. Николенко, Г.В.Панченко, К.А. Елагина