Разработка и валидация стандартизированной технологии IVD для скрининга хронической болезни почек на основе сравнительного анализа методов определения протеинурии

Введение. Хроническая болезнь почек (ХБП) является глобальной проблемой здравоохранения. Ключевую роль в ее раннем выявлении играет скрининг протеинурии, однако вариабельность результатов из-за различий в методах и оборудовании затрудняет стандартизацию диагностики. Цель. Разработка и оптимизация стандартизированной технологии in vitro диагностики (IVD) для скрининга ХБП на основе сравнительного анализа точности, воспроизводимости и клинической значимости методов определения белка в моче. Материал и методы. Проведено проспективное исследование 43 образцов мочи пациентов. Концентрация белка определялась на трех анализаторах: Aution Max AX-4030 (полуколичественный метод «сухой химии»), Белур-600 (пирогаллоловый красный, PGR) и AU480 (Beckman Coulter, пирогаллоловый красный/молибдат). Креатинин мочи и сыворотки определялся на AU480 (метод Яффе, IDMS-стандартизированный). Проведена оценка воспроизводимости, систематической ошибки (Bias), корреляционный и регрессионный анализ. Рассчитана скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формулам CKD-EPI, MDRD и Кокрофта–Голта. Результаты. Все методы продемонстрировали высокую воспроизводимость (CV<3,5%). Выявлено систематическое завышение результатов на анализаторе AU480 в среднем на 15–20% по сравнению с Белур-600 и Aution Max, особенно в диапазоне низких концентраций белка (0–0,99 г/л; p<0,05). Aution Max показал 100% чувствительность при клинически значимом пороге отношения белка к креатинину в моче 150 мг/л. Сильная обратная корреляция между соотношением белок/креатинин (Б/К) и СКФ (r=-0,78–-0,81; p<0,001) подтвердила диагностическую ценность соотношения Б/К. Наибольшая согласованность в стадировании ХБП наблюдалась между формулами CKD-EPI и MDRD (88% полного совпадения стадий). Заключение. На основании результатов разработана стандартизированная двухэтапная технология IVD-скрининга ХБП. Алгоритм включает первичный высокочувствительный скрининг на Aution Max с последующим подтверждением и количественной оценкой протеинурии путем определения соотношения Б/К в моче на биохимическом анализаторе (предпочтительно AU480) и расчетом СКФ по формуле CKD-EPI. Для обеспечения точности и сопоставимости результатов критически важно использование единой платформы и реагентов в рамках одной лаборатории.

Введение

Хроническая болезнь почек (ХБП) признана значимой глобальной медико-социальной проблемой, прогнозируемой к 2040 г. войти в пятерку ведущих причин смертности в мире [1, 2]. Раннее выявление ХБП, особенно на бессимптомных стадиях, является ключевым фактором для замедления ее прогрессирования и снижения риска сердечно-сосудистых осложнений [3, 4]. «Золотым стандартом» скрининга признано определение протеинурии, однако существующие лабораторные методы демонстрируют значительную вариабельность результатов из-за различий в оборудовании, реагентах и методиках [5, 6]. Это снижает сопоставимость данных между лабораториями и затрудняет мониторинг пациентов в динамике.

Особую проблему представляет собой серая зона низких концентраций белка, где расхождения между методами могут привести к различной клинической интерпретации. В связи с этим разработка стандартизированного диагностического алгоритма, учитывающего аналитические характеристики современных анализаторов, является актуальной задачей клинической лабораторной диагностики.

Цель исследования. Разработка и оптимизация технологии in vitro диагностики (IVD) для скрининга ХБП на основе сравнительного анализа точности, воспроизводимости и клинической значимости различных методов определения протеинурии.

Материал и методы

Дизайн исследования и коллекция образцов. В феврале-марте 2025 г. было проведено проспективное исследование. Проанализировано 43 парных образца утренней мочи от пациентов, находящихся на стационарном лечении в СПБ ГБУЗ «Клиническая больница Святителя Луки». Забор и транспортировка биоматериала проводились в соответствии с требованиями ГОСТ Р 53079.4–2008.

Лабораторные методы. Для каждого образца проведено:

1. Полуколичественное определение белка на анализаторе мочи Aution Max AX-4030 (Arkray) с использованием тест-полосок Aution Sticks ...

Шмидт И.О., Власова О.Л., Гусейнов Р.Г., Бештоев А.Х., Малышев Е.А., Лелявина Т.А.