Терапия №5 / 2026
Ребамипид в оптимизации эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: обзор доказательной базы
1) ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, г. Москва, Российская Федерация;
2) ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы», г. Москва, Российская Федерация;
3) ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Тверь, Российская Федерация;
4) АО «Ильинская больница», Московская обл., г.о. Красногорск, д. Глухово, Российская Федерация
Аннотация. В условиях роста резистентности H. pylori к антибиотикам включение ребамипида в схемы эрадикационной терапии (ЭТ) представляет собой патогенетически обоснованную стратегию, реализующую мультитаргетные опосредованные антихеликобактерные механизмы, включая ингибирование адгезии и уреазной активности, подавление сигнального пути NF-κB и усиление цитопротекции слизистой оболочки. Согласно результатам систематических обзоров и метаанализов, адъювантное применение ребамипида достоверно повышает эффективность ЭТ (отношение шансов 1,75–2,16), а по данным проспективных российских рандомизированных клинических исследований (РКИ) и наблюдательного регистра Hp-EuReg, его использование позволяет достичь клинически приемлемого уровня эрадикации в 90–96% (против 79–85% в контрольных группах). Принципиально значимой является способность этого препарата преодолевать резистентность к кларитромицину, что было продемонстрировано в одном из недавних РКИ. Ребамипид отличается благоприятным профилем безопасности, способствуя снижению частоты нежелательных явлений ЭТ (21,08 против 24,57% в контроле) и ускорению репаративных процессов, что делает обоснованным применение препарата в качестве высокоэффективного адъювантного средства для оптимизации первой линии ЭТ, а также его использование в постэрадикационный период.
ВВЕДЕНИЕ
На сегодняшний день Helicobacter pylori (H. pylori) – один из наиболее распространенных патогенов у человека [1, 2]. Этот грамотрицательный микроорганизм колонизирует слизистую оболочку желудка и является ведущим каузативным фактором развития целого ряда заболеваний гастродуоденальной зоны, включая хронический гастрит, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, аденокарциному и MALT-лимфому желудка [1–3]. Согласно данным недавнего метаанализа Li Y. et al. (2023), обобщенная инфицированность мировой популяции H. pylori снизилась с 58,2% (95% доверительный интервал (ДИ): 50,7–65,8) в период 1980–1990 гг. до 43,1% (95% ДИ: 40,3–45,9) в 2011–2022 гг. [4]. В России также отмечается тенденция к регрессу распространенности инфекции H. pylori – с 79,3% в период, предшествовавший 2005 г., до 42,9% в 2018–2025 гг. [5]. Подобные тренды хорошо прослеживаются в мегаполисах нашей страны, в частности в Москве и Санкт-Петербурге, однако общая частота инфицирования указанным патогеном все еще остается относительно высокой [6, 7].
Эрадикационная терапия (ЭТ) с применением комбинации антисекреторных и антибактериальных препаратов позволяет разрешить воспалительные изменения в слизистой оболочке желудка и предотвратить развитие предраковых состояний (атрофического гастрита, кишечной метаплазии) [1, 8, 9]. Рабочая группа экспертов Международного агентства по изучению рака Всемирной организации здравоохранения в 2025 г. рекомендовала внедрение популяционных стратегий скрининга и эрадикации H. pylori для профилактики рака желудка [10]. Приемлемым показателем эффективности ЭТ принято считать уровень выше 90% [11]. Вместе с тем добиться такого показателя, используя эмпирические режимы ЭТ, в настоящий момент крайне сложно, что обусловлено ростом резистентности микроорганизма к антибактериальным препаратам, который отмечается как на глобальном мировом уровне, так и в России [12–15]. В этих условиях добавление адъювантных средств к схемам ЭТ рассматривается как перспективная тактика оптимизации эффективности лечения. Среди таких лекарственных средств можно выделить ребамипид (Ребагит), чья доказательная база в рамках оптимизации ЭТ существенно расширилась в последнее десятилетие [16, 17].
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ РЕБАМИПИДА ПРИ ЭРАДИКАЦИИ H. PYLORI
Ребамипид представляет собой оптически активное производное α-аминокислоты 2(1H)-хинолинона и является цитопротективным лекарственным препаратом, разработанным и внедренным в клиническую практику в Японии в 1990 г. В настоящее время он зарегистрирован и применяется более чем в 10 странах мира [18–20]. Ребамипид не обладает собственным прямым антихеликобактерным действием, однако способствует оптимизации ЭТ за счет ряда мультитаргетных опосредованных механизмов (рис. 1) [20–28].
К числу ключевых фармакологических эффектов ребамипида относятся стимуляция синтеза эндогенных простагландинов, усиление продукции желудочной слизи и муцинов, поддержание процессов эпителиальной репарации. За счет укрепления слизисто-бикарбонатного барьера и улучшения восстановления поврежденного эпителия препарат может формировать более благоприятные условия для проведения ЭТ, особенно у пациентов с активным H. pylori-ассоциированным гастритом и повреждением слизистой оболочки желудка [22, 23].
Большое значение имеют также антиоксидантные и противовоспалительные свойства ребамипида. Инфекция H. pylori сопровождается инфильтрацией слизистой оболочки нейтрофилами, образованием активных форм кислорода, развитием перекисного окисления липидов и активацией провоспалительных сигнальных путей. В экспериментальных исследованиях показано, что ребамипид способен уменьшать повреждение слизистой оболочки, индуцированное H. pylori и нейтрофил-зависимыми оксидантами. В моделях желудочных эпителиальных клеток ребамипид ингибировал перекисное окисление липидов, активацию NF-κB и продукцию интерлейкина 8, что указывает на его способность подавлять воспалительный каскад, поддерживающий активность гастрита при H. pylori-инфекции [24, 25].
Кроме того, ребамипид может влиять на взаимодействие H. pylori с эпителиальными клетками желудка. В исследованиях in vitro было установлено, что он снижает адгезию патогена к клеткам желудочного эпителия, при этом не оказывая прямого влияния на жизнеспособность бактерий. Следовательно, данный эффект не следует трактовать как собственно антибактериальное действие препарата; вероятнее, он обусловлен уменьшением тесного контакта бактерии с эпителиальной поверхностью и последующей активации воспалительных реакций [26]. В этом контексте ребамипид можно рассматривать как адъювантное лекарственное средство, воздействующее на звенья взаимодействия «патоген – слизистая оболочка», эпителиальную защиту и локальное воспаление.
Дополнительным потенциальным механизмом действия ребамипида при H. pylori-ассоциированном воспалении может быть ослабление уреаза- и аммиак-опосредованного повреждения слизистой желудка. Уреаза H. pylori катализирует гидролиз мочевины с образованием аммиа...
