Синдром гипогонадизма у мужчин с системными заболеваниями соединительной ткани

Аннотация. Известно, что гипогонадизм у мужчин может оказывать влияние на течение и клиническую картину иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Кроме того, снижение уровня тестостерона сопровождается развитием различных метаболических нарушений.
Цель – изучить факторы, ассоциированные с наличием гипогонадизма у мужчин с системными заболеваниями соединительной ткани.
Материал и методы. В одномоментное исследование были включены 157 мужчин, из которых 59 имели системную красную волчанку (СКВ), 60 – системную склеродермию (ССД) и 38 – идио­патические воспалительные миопатии. Всем пациентам проводилось определение общего тестостерона крови, гипогонадизм устанавливался при уровне тестостерона ≤ 12,0 нмоль/л. Был выполнен анализ бинарных показателей с целью определения факторов, ассоциированных с наличием сниженного уровнях тестостерона.
Результаты. При изучении пациентов с СКВ было установлено, что прием ими преднизолона в суточной дозе ≥ 10 мг увеличивал шанс наличия гипогонадизма (отношение шансов (ОШ) 9,5; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,60–56,46; p = 0,013), в то время как текущий прием гидроксихлорохина ассоциировался со сниженной вероятностью наличия этого признака (ОШ 0,18; 95% ДИ: 0,03–0,93; p = 0,04). Среди пациентов с ССД фактором риска наличия гипогонадизма была позитивность по антителам к Scl70 (ОШ 16,2; 95% ДИ: 1,95–134,90); p = 0,01). Среди больных с идиопатическими воспалительными миопатиями вероятность присутствия гипогонадизма была значимо выше при сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях (ОШ 5,6; 95% ДИ: 1,02–31,10; p = 0,048).
Заключение. Снижение уровня тестостерона ассоциировано с особенностями терапии СКВ, а также с наличием позитивности по антителам, характерным для диффузной формы ССД.

ВВЕДЕНИЕ

Иммуновоспалительные ревматические заболевания (ИВРЗ) – это фенотипически гетерогенная группа системных хронических болезней человека, механизм развития которых связан с нарушением иммунологической толерантности к собственным тканям (аутоантигенам), что приводит к развитию хронического воспаления и прогрессирующему необратимому нарушению функции внутренних органов [1].

Для ИВРЗ характерны гендерные различия. Например, анкилозирующим спондилитом (АС) чаще страдают мужчины, ревматоидным артритом (РА), системной красной волчанкой (СКВ) и системной склеродермией (ССД) – женщины, тогда как псориатический артрит (ПсА) у мужчин и женщин встречается примерно с равной частотой. Такая картина обусловлена в том числе влиянием половых гормонов на иммунную систему: как эстрогены, так и андрогены оказывают влияние на систему врожденного и приобретенного иммунитета, а также на выработку провоспалительных цитокинов [2]. Это влияние косвенно подтверждается тем, что течение некоторых ИВРЗ (РА, СКВ) у женщин может приобретать особые черты после наступления менопаузы [3].

Уровень половых гормонов у мужчин, в отличие от женщин, не ассоциирован с конкретным возрастным переходом и может сохраняться в нормальных пределах до конца жизни. При этом в большинстве случаев снижение уровня тестостерона сопровождается симптомами, объединенными понятием «синдром гипогонадизма». Частота гипогонадизма у мужчин в общей популяции составляет 4–6%, однако при некоторых хронических заболеваниях (например, ожирении и сахарном диабете) возрастает и может достигать 30% [4].

По результатам предыдущих исследований у мужчин с ИВРЗ была установлена высокая частота гипогонадизма – 24–33% в зависимости от нозологии [5–7]. Кроме того, снижение уровня тестостерона ассоциировалось с более высокими показателями воспалительной активности ИВРЗ и метаболическими нарушениями. Так, у мужчин с РА в сочетании с гипогонадизмом отмечалось повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), чаще выявлялась анемия, а мужчины с АС и гипогонадизмом характеризовались более высоким уровнем С-реактивного белка. В этих же исследованиях мужчины с гипогонадизмом и воспалительными заболеваниями суставов (РА, ПсА и АС) имели более высокий индекс массы тела, уровень глюкозы и мочевой кислоты, а также чаще страдали ожирением.

Изучение уровня тестостерона у мужчин с системными заболеваниями соединительной ткани (СЗСТ), такими как СКВ, ССД и идиопатические воспалительные миопатии (ИВМ), представлено единичными исследованиями, в которых частота гипогонадизма варьировала от 13 до 23% [8, 9]. Небольшое количество работ и ограниченный размер выборок в данном случае связаны с более редкой встречаемостью СЗСТ у мужчин в сравнении с воспалительными заболеваниями суставов.

Цель настоящего исследования – изучить факторы, ассоциированные с наличием гипогонадизма у мужчин с СЗСТ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В одномоментное исследование были включены 157 мужчин с различными СЗСТ: у 59 из них была диагностирована СКВ, у 60 – ССД, у 38 – ИВМ. Все пациенты находились на стационарном лечении в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» (НИИР им. В.А. Насоновой) в период с 2024 по 2025 г. Выборка была сформирована из больных, имевших обострение заболевания.

Критериями невключения в исследование были применение андроген-депривационной терапии по поводу злокачественных новообразований в анамнезе, а также прием препаратов тестостерона или его синтетических производных и стимуляторов синтеза эндогенного тестостерона.

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом НИИР им. В.А. Насоновой. Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на участие в нем.

У всех участников выполнялось определение уровня тестостерона крови на анализаторе Cobas e411 с помощью наборов Elecsys (Roche Diagnostics GmbH). Гипогонадизм диагностировался при выявленном уровне общего тестостерона крови ≤ 12,0 нмоль/л. Была проведена оценка факторов, ассоциированных с наличием гипогонадизма, для каждого иммуновоспалительного заболевания с помощью расчета отношения шансов (ОШ).

Для статистической обработки результатов применялись методы непараметрической статистики в программе STATISTICA 12.5 (StatSoft Inc., США). Результаты представлены в виде медианы с интер­квартильным размахом (Ме [25-й...

Паневин Т.С., Зоткин Е.Г., Глухова С.И., Шумилова А.А., Десинова О.В., Хелковская-Сергеева А.Н.