Влияние ингибитора дипептидилпептидазы-4 на жировой обмен и его роль в метаболической регуляции глюкозы: результаты исследования

Аннотация. Сложная природа сахарного диабета 2-го типа (СД2) требует более глубокого изучения механизмов его развития и поисков эффективных средств для своевременного воздействия на течение заболевания.
Цель – повысить эффективность управления СД2 путем влияния препарата из группы ингибиторов дипептидилпептидазы-4 на жировой обмен.
Материал и методы. В исследование были включены 64 пациента с СД2 и ожирением, (средний возраст 64,1 ± 9,03 года), не достигших целевых значений гликемии на монотерапии метформином или диетотерапии. 1-я группа пациентов получала гозоглиптин 30 мг/сут. с метформином 2000 мг/сут. 2-я группа – метформин 2000 мг/сут. в режиме монотерапии. У всех участников исходно и через 6 мес. изучалась динамика массы тела, индекса массы тела, окружности талии и бедер, глюкозы плазмы натощак, гликированного гемоглобина (HbA1c), лептина, адипонектина, общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности, инсулина, С-пептида, индексов HOMA-IR и HOMA-B. Также пациентам проводилась биоимпедансометрия.
Результаты. Через 6 мес. в обеих группах выявлена положительная динамика HbA1c, глюкозы плазмы натощак. В 1-й группе уровень HbA1c снизился с 7,91 ± 0,63 до 6,54 ± 0,66%, во 2-й – с 7,07 ± 0,4 до 6,33 ± 0,49%. Уровень лептина в 1-й группе снизился на 1,37, во 2-й – на 0,81 нг/мл, уровень адипонектин в группах повысился на 2,72 и 1,06 мкг/мл соответственно. У участников обеих групп была выявлена положительная динамика индексов HOMA-IR, триглицериды/глюкоза (ТГ/Гл) и HOMA-B. Между группами наблюдались статистически достоверные различия по антропометрическим показателям. По данным биоимпедансометрии, в 1-й группе имело место статистически значимое снижение абсолютного (на 4,09 кг) и относительного (на 41,03%) содержания жировой массы, во 2-й группе эти показатели уменьшились на 0,9 кг и 21,04% соответственно.
Заключение. На фоне комбинированной терапии ингибитором дипептидилпептидазы-4 гозоглиптином и метформином отмечается снижение глюкозо- и липотоксичности.

Введение

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) является одним из самых распространенных эндокринных заболеваний, характеризующихся нарушением метаболизма глюкозы. По состоянию на 2024 г. в России количество лиц с установленным диагнозом СД2 превысило 4,8 млн [1]. Согласно данным 11-го атласа Международной федерации диабета (International Diabetes Federation, IDF), в 2025 г. в мире насчитывалось 589 млн взрослых с диабетом, а к 2050 г. их количество, по прогнозам, увеличится до 853 млн [2]. В последние годы пристальное внимание приковано к изучению жировой ткани как активного эндокринного органа, чья дисфункция лежит в основе формирования инсулинорезистентности (ИР) и метаболического синдрома [3]. Считается, что ключевую роль в этом процессе играет феномен липотоксичности, опосредованный избыточным поступлением свободных жирных кислот (СЖК) в кровоток, а также секреторная дисфункция адипоцитов и дисбаланса вырабатываемых ими биологически активных веществ – адипокинов [4].

Среди множества адипокинов наибольшее внимание уделяется адипонектину и лептину, поскольку они оказывают противоположное, но взаимодополняющее влияние. Адипонектин – один из ключевых защитных адипокинов, обладающий инсулиносенсибилизирующим, противовоспалительным и антиатерогенным действием [5]. Этот пептидный гормон действует ровно в противоположную сторону от большинства цитокинов: чем больше висцерального жира, тем его меньше. Именно эта обратная зависимость делает адипонектин одним из самых точных биохимических маркеров метаболического здоровья [6]. При ожирении уровень адипонектина, как правило, снижается, что ассоциировано с нарастанием ИР, хронического воспаления и с более высоким кардиометаболическим риском. Более того, у людей с высоким уровнем адипонектина риск развития СД2 ниже. Когда у пациентов с СД2 типа улучшается гликемический контроль и снижается ИР, концентрация адипонектина в крови, как правило, возрастает.

Другим изученным адипокином является лептин. Его ключевая физиологическая роль состоит в том, что он передает в центральную нервную систему сигнал о достаточности жировых запасов, тем самым регулируя аппетит и энергетический баланс. В норме лептин, воздействуя на рецепторы в гипоталамусе, снижает потребление пищи и увеличивает расход энергии [6]. Он действует как антагонист нейропептида Y – одного из самых мощных стимуляторов аппетита. При повышении уровня лептина усиливается чувство насыщения, а при снижении – ощущение голода [7]. Уровень циркулирующего лептина прямо пропорционален количеству жировой ткани: увеличение жировой массы ведет к росту концентрации гормона, снижение массы тела, напротив, сопровождается падением его уровня. Эта зависимость была четко сформулирована еще в 1996 г. в обзоре Hamann A. et al. Обзор в журнале Molecular Metabolism (2025) также подтверждает, что лептин контролирует энергетический баланс, выступая индикатором степени ожирения [8]. Несмотря на общую закономерность гиперлептинемии при избыточной массе тела, в клинической практике описаны формы ожирения, протекающие с нормальным и даже низким уровнем лептина. В таких случаях заместительная терапия рекомбинантным лептином приводит к впечатляющему и устойчивому снижению массы тела. Г.А. Мельниченко c соавт. (2011) описали 10-летний опыт лечения пациентов с врожденным дефицитом лептина, продемонстрировав, что на фоне терапии индекс массы тела (ИМТ) снижался, нормализовались показатели липидного спектра, уменьшалась ИР, а у одной из пациенток с сахарным диабетом (СД) была достигнута нормогликемия [9].

Следует подчеркнуть, что лептин напрямую влияет на метаболизм глюкозы и одновременно регулирует действие инсулина в скелетных мышцах, печени и жировой ткани. Также он подавляет выработку инсулина в β-клетках поджелудочной железы. Однако, несмотря на высокий уровень гормона, у большинства пациентов с ожирением развивается лептинорезистентность – состояние, при котором мозг перестает воспринимать анорексигенные сигналы лептина [10]. Это вызывает дальнейшее накопление жира и, как следствие, способствует прогрессированию ИР и хронического системного воспаления [11].

Таким образом, именно дисфункция жировой ткани, проявляющаяся дефицитом уровня защитного адипонектина, развитием лептинорезистентности и хроническим воспалением, служит патогенетическим мостом, связывающим ожирение с формированием ИР и СД2.

Согласно международным и Российским клиническим рекомендациям по ведению пациентов с СД2, препаратом выбора первой линии при этом заболевании является метформин. Однако со временем по мере прогрессирования заболевания, усиления ИР и снижения секреторной активности β-клеток поджелудочной железы, которые часто развиваются параллельно, монотерапии становится недостаточно, и встает вопрос о необходимости интенсификации лечения

Среди пероральных сахароснижающих средств ...

П.К. Ахмедова, А.С. Аметов, Н.А. Черникова, Т.Н. Короткова