Влияние уровня тиреотропного гормона на липидный профиль, показатели артериальной ригидности и центральное давление при субклиническом гипотиреозе

Аннотация. Субклинические нарушения функции щитовидной железы – один из факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Влияние субклинического повышения уровня тиреотропного гормона (ТТГ) на артериальное давление (АД) и артериальную ригидность продолжает изучаться.
Цель – изучить показатели центрального АД, артериальной ригидности у пациентов с разными значениями ТТГ.
Материал и методы. В основную группу исследования были включены 100 человек с субклиническим гипотиреозом: 50 пациентов с умеренно повышенным уровнем ТТГ (Me 5,9 [4,27; 6,73] мкМЕ/мл (далее – «группа с низким ТТГ») и 50 со значительным его повышением (Me 7,9 [5,25; 9,8] мкМЕ/мл (далее – «группа с высоким ТТГ»). Контрольную группу образовали 100 практически здоровых лиц с нормальным уровнем ТТГ (Me 2,61 [1,71; 3,10] мкМЕ/мл). Всем участникам проводилось суточное мониторирование АД с параллельным измерением периферического и центрального АД и оценкой артериальной ригидности.
Результаты. У пациентов группы с высоким ТТГ медианы значений периферического и центрального клинического и суточного систолического АД (САД) были достоверно выше, чем в контрольной группе: 119 против 115 мм рт. ст. и 111 против 106 мм рт. ст. соответственно для клинического САД; 120 против 112 мм рт. ст. и 114 против 109 мм рт. ст. для 24-часового САД; 126 против 118 мм рт. ст. и 119 против 114 мм рт. ст. для дневного САД; 109 против 102 мм рт. ст. и 103 против 100 мм рт. ст. для ночного САД. Наряду с этим у участников с высоким ТТГ были достоверно хуже параметры артериальной ригидности по сравнению с контролем (скорость распространения пульсовой волны на каротидно-феморальном сегменте – 8,2 против 7,8 м/с; время возврата отраженной волны – 103 против 114 мс; индекс прироста – 14 против 8%), также у них отмечались признаки формирования более неблагоприятного метаболического и воспалительного профиля.
Заключение. Повышение ТТГ при субклиническом гипотиреозе ассоциировано с дислипидемией, повышением АД и увеличением жесткости артериальной стенки. Выраженность изменений нарастает пропорционально уровню ТТГ.

Введение

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной смертности во всем мире, что обусловливает непрерывный поиск и изучение модифицируемых кардиоваскулярных факторов риска [1–3]. Несмотря на существенный прогресс в профилактике и лечении сердечно-сосудистой патологии, эффективность существующих подходов остается ограниченной вследствие поздней диагностики и недостаточного понимания ранних механизмов изменений в органах-мишенях. В связи с этим большое значение приобретает переход от лечения клинически манифестных заболеваний к выявлению доклинических нарушений и раннему профилактическому вмешательству («сдвиг влево»). Повышение артериального давления (АД) является ключевым компонентом кардио-рено-метаболического континуума [4], а «сдвиг влево» нашел свое отражение в понижении порогов для диагностики артериальной гипертензии (АГ) и начала антгипертензивной терапии [5, 6]. Прежде всего это касается людей молодого и среднего возраста, при наблюдении которых особенно значима правильная оценка сердечно-сосудистого риска и связанное с этим своевременное выявление субклинического поражения органов-мишеней.

Отдельного внимания заслуживают такие параметры, как центральное АД и артериальная ригидность: их повышение имеет доказанную связь с увеличением риска неблагоприятных исходов [7–10], поэтому измерение этих показателей – важный этап диагностического поиска в разных группах пациентов.

Щитовидная железа (ЩЖ) оказывает существенное влияние на состояние сердечно-сосудистой системы [11, 12]. Субклинический гипотиреоз (СГТ), характеризующийся повышенным уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) при нормальных концентрациях свободного тироксина (Т4 св.) и свободного трийодтиронина (Т3 св.), является широко распространенной патологией, особенно среди женщин и лиц пожилого возраста. Взаимосвязь СГТ с дислипидемией и АГ и его вклад в сердечно-сосудистый риск хорошо известны [13–15]; не случайно в последних опубликованных рекомендациях по АГ Европейского общества кардиологов (European Society of Cardiology, ESC) определение уровня ТТГ внесено в список рутинных обследований при этом заболевании [5]. Однако вклад данного гормона в изменения центрального АД и артериальной ригидности остается малоизученным, а имеющиеся публикации на этот счет немногочисленны и противоречивы [16–23].

Цель исследования – изучение связи уровня ТТГ с маркерами артериальной ригидности и центральным АД при СГТ.

Материал и методы

В одномоментное поперечное исследование были включены 100 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет со стойким СГТ (ТТГ в диапазоне от 4 до <10 мМЕ/л) различной этиологии и 100 человек контрольной группы с эутиреозом, сопоставимых с основной группой по полу и возрасту. Участники исследования с наличием СГТ ранжировались по медиане уровня ТТГ. В первую подгруппу («низкий ТТГ») вошли 50 пациентов из нижней части ранжированного ряда с концентрацией гормона от 4 до <6,35 мМЕ/л, во вторую («высокий ТТГ») – 50 пациентов с ТТГ от 6,35 до <10 мМЕ/л.

Наличие СГТ подтверждали при стойком повышении ТТГ >4,1 мМЕ/л в двух пробах, взятых с интервалом 6–8 нед., и нормальных значениях Т4 св. и Т3 св. Дополнительным критерием включения было наличие достоверно известного уровня ТТГ за последние 2 года, позволяющего примерно уточнить длительность СГТ.

Критерии невключения: известная АГ, патология почек, системные заболевания соединительной ткани, другие эндокринные заболевания, применение заместительной гормональной терапии, пациентки, находящиеся или готовящиеся к протоколу экстракорпорального оплодотворения, беременные и кормящие.

Набор участников осуществлялся последовательным способом среди амбулаторных пациентов, соответствующих вышеозначенным критериям. Контрольная группа была подобрана по полу и возрасту в соотношении 1:1.

Всем участникам проводились рутинный клинический осмотр, стандартные лабораторные исследования, включавшие клинический анализ крови, общий анализ мочи, оценку липидного профиля (холестерин, триглицериды, липопротеиды низкой и высокой плотности, липопротеид (а)), глюкозы, электролитов (калий, натрий, хлор) и С-реактивного белка (СРБ), электрокардиография (ЭКГ), эхокардиография (ЭхоКГ), ультразвуковое исследование (УЗИ) ЩЖ, параллельное суточное мониторирование периферического и центрального АД, а также измерение параметров артериальной ригидности с помощью диагностической системы BPLab Vasotens (ООО «Петр Телегин», Россия). Фенотипы АД представлены в соответствии с клиническими рекомендациями Российского кардиологического общества 2024 г. [24]. Фенотипы суточного индекса оценивались по стандартным критериям [25]. Осциллометрическим методом с применением аппарата BPLab Vasotens определяли скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) на каротидно-феморальном (кф) сегменте и параметры центральной пульсовой волны – центральное пульсовое давление (ПД), индекс прироста, скорректированный по частоте сердечных сокращений 75 ударов в минуту (ИП ЧСС75), время возврата отраженной волны (ВВОВ). Повышение артериальной ригидности верифицировали при СРПВ >10 м/с [10].

Исследование выполнено в соответствии с Хельсинкской декларацией и локальными нормативными актами по этике. Все участники подписали добровольное информированное согласие на участие и обработку обезличенных данных. К протоколу исследования пациенты были допущены после консультации эндокринолога.

Статистический анализ полученных результатов осуществлялся при помощи программного обеспечения StatTech 4.8.0 (ООО «Статтех», Россия, 2025) и STATISTICA 12.0 (StatSoft, США). Количественные данные приведены в виде средних и стандартных отклонений (M ± SD) для параметров с распределением, близким к нормальному, и в виде медиа...

10>

А.С. Гусев-Щербаков, Е.А. Троицкая, Ж.Д. Кобалава