Клиническая Нефрология №2 / 2022

Эффективность и безопасность ИНГЛТ-2 для реципиентов почечного аллотрансплантата с посттрансплантационным сахарным диабетом: открытое одноцентровое проспективное исследование

1 июля 2022

1) ГБУЗ «Эндокринологический диспансер» ДЗМ, Москва, Россия;
2) Кафедра внутренних, профессиональных болезней и ревматологии медико-профилактического факультета ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ, Москва, Россия;
3) ГБУЗ «Городская клиническая больница No 52» ДЗМ, Москва, Россия;
4) Кафедра госпитальной терапии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия

Цель: изучить безопасность и эффективность терапии ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2 (иНГЛТ-2) для реципиентов почечного трансплантата (ПТ) с пострансплантационным сахарным диабетом (ПТСД).
Материал и методы. Пятьдесят семь реципиентов ПТ, перенесших трансплантацию более года назад, с диагнозом ПТСД, со стабильной функцией почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации – рСКФ>30 мл/мин/1,73 м2) на фоне иммуносупрессивной терапии были включены в открытое одноцентровое проспективное исследование применения иНГЛТ-2 (канаглифлозин 300 мг/сут. или эмпаглифлозин 25, или дапаглифлозин 10 мг/сут.) и других сахароснижающих препаратов (метформин, инсулин, сульфонилмочевина, глиниды и ингибиторы дипептидилпептидазы-4) в различной комбинации в течение 24 недель. Пациенты были распределены по группам: первая (опытная) – 12 человек (11 мужчин), получавших иНГЛТ-2 в комбинации с другими сахароснижающими препаратами, и вторая (контрольная) – 45 человек (23 мужчины) на стандартной сахароснижающей терапии без иНГЛТ-2.
Результаты. Пятьдесят семь реципиентов ПТ (12 человек на иНГЛТ-2 и 45 – на стандартной сахароснижающей терапии; 33 мужчины) завершили исследование. Через 24 недели после начала терапии иНГЛТ-2 статистически значимые различия были получены в первой (опытной) группе по сравнению со второй (контрольной) в отношении гликемического контроля ∆% глюкозы плазмы натощак – 2,34 против 8,38; ∆р=0,047, ∆% НbА1с -2,02 против -0,89; ∆р=0,022; антропометрических показателей ∆% массы тела -6,42 против -1,9; р=0,001, ∆%ИМТ -5,25 против 0,36; р=0,002, гемодинамики ∆% САД -2,31 против 0,00; р=0,000. По метаболическим показателям отмечено достоверное изменение ∆% мочевой кислоты: -23,61 против -2,86; р=0,041.
По гематологическим показателям ∆% эритроцитов 9,47 против 2,05; р=0,041.
Не было статистически значимых различий между опытной и контрольной группами по функции почечного аллотранплантанта: ∆% рСКФ -9,65 против - 10,53; р=0,083, ∆% МАУ 0,00 против 0,00; р=0,248. Не выявлено разницы в отношении иммуносупрессивной терапии: минимальная концентрация ингибиторов кальциневрина (С0) ∆% циклосоприн 0,00 против -6,15; р=0,826, ∆% такролимус 7,14 против 0,00; р=0,317. Частота побочных эффектов не различалась: случаи мочевой инфекции 1/11 (9%) против 3/42 (7,1%); р>0,05.
Выводы. Ингибиторы НГЛТ-2 в комбинации с другими сахароснижающими препаратами безопасно улучшают антропометрические и метаболические показатели реципиентов ПТ с ПТСД по сравнению с использованием стандартной терапии СД без иНГ-ЛТ-2. Отмечено повышение уровня эритроцитов в первой группе.

Введение

Результаты EMPAREG-OUTCOME, CANVAS, CREDENCE, DECLARE-TIME служат основанием того, что ингибиторы натрий-глюкозного ко-транспортера 2 типа (иНГЛТ-2) в последнее время рекомендуются для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и высоким сердечно-сосудистым риском [1]. Пациенты с посттрансплантационным СД (ПТСД) также имеют высокий сердечно-сосудистый риск [2].

ПТСД может возникать после трансплантации почки. У 10–20% реципиентов ПТ без предшествующего анамнеза СД развивается гипергликемия – в основном из-за применения высоких доз иммуносупрессивной терапии [3–5]. Развитие ПТСД связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и плохим прогнозом для выживаемости пациента [6]. Сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с ПТСД служат результатом непрерывного кардиоренального взаимодействия. Поэтому их лечение должно быть комплексным, нацеленным на устранение множества факторов риска. Применение иНГЛT-2 стало предпочтительным методом лечения пациентов с СД2 и высоким сердечно-сосудистым риском [7]. Ингибирование НГЛT-2 улучшает контроль гликемии, может уменьшать индекс массы тела (ИМТ) и эпикардиальную жировую массу, снизжать окислительный стресс и асептическое воспаление, улучшать функцию сосудов. иНГЛТ-2 способствуют снижению гиперурикемии, усилению аутофагии и лизосомальной деградации, повышению уровня эритропоэтина и числа циркулирующих проваскулярных клеток-предшественников [8].

Снижение основных сердечно-сосудистых событий, по-видимому, наиболее выраженно у пациентов с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Оно не зависит от гипогликемизирующего эффекта иНГЛТ-2, сердечной недостаточности и почечного риска [9].

Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось в клинических и наблюдательных исследованиях, являются инфекции половых органов.

Дискуссионны вопросы взаимодействия сахароснижающих препаратов с иммуносупрессантами и их влияния на фармакокинетику. Несмотря на возможности современной иммуносупрессии, связанной с применением ингибиторов кальциневрина – ИКН (такролимуса), у реципиентов ПТ обычно наблюдается снижение СКФ менее 70 мл/мин/1,73 м2 из-за наличия единственной функционирующей почки [11]. Ингибирование НГЛT-2 изначально снижает внутриклубочковое давление, но со временем стабилизирует функцию почек [12, 13]. Это потенциально может иметь долгосрочный положительный эффект для пациентов с ПТСД как для выживаемости ПТ, так и для прогноза пациента в целом, в том случае если терапия иНГЛТ-2 будет безопасной для реципиентов ПТ.

Целью исследования было изучение возможности безопасного использования иНГЛТ-2 у реципиентов почечного аллотрансплантата (ПАТ) с ПТСД.

Материал и методы

С ноября 2017 по январь 2019 г. В ГБУЗ «Эндокринологический диспансер» ДЗМ были обследованы 104 реципиента ПАТ. У 47 из них диагноз ПТСД был снят в связи с нормальными уровнями гликированного гемоглобина (HbА1с) и гликемии натощак без сахароснижающей терапии. В исследование были включены 57 реципиентов ПАТ с ранее установленным диагнозом ПТСД, согласно критериям Всемирной организации здравоохранения и Российской ассоциации эндокринологов [14, 15] (уровень глюкозы в плазме натощак >7,0 ммоль/л или 2-часовой уровень глюкозы в плазме >11,1 ммоль/л после глюкозотолерантного теста или HbA1c>6,5%), проживших более года после АТП и наблюдавшихся в Городском нефрологическом центре ДЗМ. Критерии включения: возраст старше 18 лет, трансплантация более 1 года назад, стабильная функция почек (отклонение уровня креатинина сыворотки не более чем на 20% в течение последних 2 месяцев) и стабильная иммуносупрессивная терапия в течение как минимум 3 месяцев до включения. Пациенты с расчетной СКФ (рСКФ) менее 30 мл/ мин/1,73 м2, беременные или кормящие матери в исследовании не участвовали....

М.С. Новикова, С.С. Аллазова, Л.П. Молина, О.М. Котешкова, М.Б. Анциферов, О.Н. Котенко, Е.М. Шилов
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.