Гормональный профиль доноров ооцитов при стимуляции яичников в разные фазы менструального цикла

Цель: Сравнить гормональный профиль фолликулогенеза при стимуляции яичников у доноров ооцитов в фолликулярную и лютеиновую фазы менструального цикла. Материалы и методы: В исследование были включены 30 доноров ооцитов, прошедших овариальную стимуляцию дважды: в фолликулярную и лютеиновую фазы менструального цикла. Всего было проанализировано 60 циклов стимуляции доноров. Оценивали уровни гормонов (ЛГ, эстрадиола, прогестерона) в день начала стимуляции, на 6-й день стимуляции, в день введения триггера овуляции и в день трансвагинальной пункции яичников (ТВП). Также оценивали число полученных ооцитов и MII ооцитов. Результаты: Статистически значимые различия в значениях уровней ЛГ, эстрадиола и прогестерона были выявлены в день начала стимуляции суперовуляции. Значимых различий в значениях уровня эстрадиола на 6-й день стимуляции, в день введения триггера, день ТВП между группами отмечено не было (р>0,05). Уровень прогестерона был значительно выше при овариальной стимуляции в лютеиновую фазу в день начала стимуляции функции яичников (p<0,001) и на 6-й день стимуляции (p<0,001); однако ко дню введения триггера овуляции концентрации прогестерона в исследуемых группах выравниваются; в день ТВП концентрации прогестерона также сопоставимы, независимо от фазы стимуляции. Статистически значимых различий в числе полученных ооцитов и зрелых ооцитов при стимуляции доноров в различные фазы цикла не отмечено (р>0,1). Заключение: Овариальная стимуляция в лютеиновую фазу менструального цикла у доноров ооцитов имеет значимые отличия от овариальной стимуляции в фoлликулярную фазу менструального цикла по гормональному профилю. Однако выявленные особенности не оказывают негативного влияния на ответ яичников и получение «качественных» ооцитов. Вклад авторов: Лапина В.С., Мартазанова Б.А., Дуринян Э.Р., Амян Т.С., Королькова А.И., Гависова А.А. – концепция и дизайн исследования, обзор по теме публикации, сбор материала, статистический анализ результатов, написание работы, окончательное утверждение версии для публикации. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки. Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований при ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Согласие пациенток на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Лапина В.С., Мартазанова Б.А., Дуринян Э.Р., Амян Т.С., Королькова А.И., Гависова А.А. Гормональный профиль доноров ооцитов при стимуляции яичников в разные фазы менструального цикла. Акушерство и гинекология. 2023; 8: 96-102 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.152

Традиционно овариальная стимуляция в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) всегда начиналась с первых дней менструального цикла женщины. В соответствии с преобладающей на протяжении нескольких десятилетий концепцией фолликулогенеза рекрут единственной волны антральных фолликулов имеет место лишь в конце лютеиновой фазы предшествующего менструального цикла. Вслед за регрессией желтого тела, снижением продукции эстрадиола и ингибина происходит рост уровня циркулирующего фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), который, в свою очередь, ответственен за стимуляцию (или предотвращение атрезии) когорты 2–5 мм антральных фолликулов в яичниках [1, 2].

Несмотря на существующие работы, указывающие на отсутствие видимых изменений в количестве антральных фолликулов на протяжении менструального цикла, доминировала точка зрения, что фолликулы, рекрутированные в другие фазы менструального цикла, подвергаясь влиянию желтого тела, находились преимущественно в состоянии атрезии, содержали меньшее количество гранулезных клеток и секретировали меньше эстрадиола, в сравнении с фолликулами в начале фолликулярной фазы.

Некоторые работы подтверждают, что антральные фолликулы 2–5 мм в течение менструального цикла появляются постоянно, в то время как другие свидетельствуют о циклических волнах или когортах развития фолликулов в течение цикла. В большом исследовании на протяжении менструального цикла у здоровых женщин зафиксировано появление двух или трех волн от 4 до 14 фолликулов ≥4–5 мм [2, 3]. В настоящее время считается, что 68% женщин имеют 2 волны рекрута фолликулов в течение интраовуляторного интервала, а 32% – 3 волны [2].

Таким образом, имеются данные о возможности успешной овариальной стимуляции в программе ЭКО с инициацией в конце фолликулярной/начале или середине лютеиновой фазы менструального цикла [4].

Тем не менее не всеми исследователями получены сопоставимые результаты при проведении стимуляции в разные фазы менструального цикла; были случаи отмены протокола ввиду отсутствия ответа яичников [5, 6]. До настоящего времени не в полной мере определены протоколы стимуляции, выбор гонадотропинов, методов предотвращения спонтанного пика лютеинизирующего гормона (ЛГ) и лютеинизации фолликулов при инициации стимуляции яичников в поздней фолликулярной, ранней/средней лютеиновой фазах. При этом не совсем понятна роль преовуляторного фолликула, процессов атрезии фолликулов и желтого тела в формировании фолликулярного пула и качества ооцитов. Также неизвестна роль гормональных маркеров овариального резерва в выборе тактики стимуляции, гонадотропинов и т.д. при овариальной стимуляции с началом протокола в разные фазы менструального цикла.

Цель исследования: сравнить гормональный профиль доноров ооцитов при овариальной стимуляции в фолликулярную и лютеиновую фазы менструального цикла.

Материалы и методы

Было проведено проспективное рандомизированное исследование на базе 1-го гинекологического отделения ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика

В.И. Кулакова» Минздрава России. В исследование были включены 30 доноров ооцитов, каждому из них овариальная стимуляция была произведена дважды (на первом этапе в фолликулярную фазу, затем повторно через 3 месяца в лютеиновую фазу), что предполагало стратификацию их на 2 группы в зависимости от фазы проведения овариальной стимуляции:

• I группа (n=30) представлена донорами ооцитов, которым овариальная стимуляция осуществлялась в фолликулярную фазу менструального цикла;
• II группа (n=30) – те же доноры ооцитов, но проведение овариальной стимуляции осуществлялось в лютеиновую фазу менструального цикла.

Таким образом, было проанализировано 60 циклов овариальной стимуляции доноров.

Критерии включения: возраст от 18 до 35 лет; базальная концентрация ФСГ<10 мМЕ/мл; наличие более 10 антральных фолликулов на 2-й день менструального цикла; индекс массы тела 18–25 кг/м2; информированное согласие на участие в исследовании.

Пациенткам I группы программу проводили в протоколе с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (антГнРГ). Со 2–3-го дня менструального цикла проводилась овариальная стимуляция препаратами рекомбинантного ФСГ и/или человеческого менопаузального гонадотропина, дозы которых определялись индивидуально. После достижения фолликулами диаметра ≥14 мм по данным ультразвукового исследования (УЗИ) органов малого таза с ц...

Лапина В.С., Мартазанова Б.А., Дуринян Э.Р., Амян Т.С., Королькова А.И., Гависова А.А.